Klinische studie om het werkingsmechanisme van QBW251 te beoordelen bij patiënten met chronische obstructieve longziekte (COPD)

Inclusiecriteria:

1. Patiënten die een formulier voor geïnformeerde toestemming hebben ondertekend voorafgaand aan de start van een studiegerelateerde procedure.
2. Mannelijke en vrouwelijke volwassenen van ≥40 jaar bij screening.

3. Patiënten met stabiele COPD, stadia GOLD 2-3, volgens de huidige GOLD-strategie (GOLD 2019) bij screening.

   Patiënten met een post-bronchusverwijdende FEV1/FVC < 0,70 bij screening

4. Patiënten met een beperking van de luchtstroom aangegeven door een post-bronchusverwijdende FEV1 ≥ 30% en FEV1 < 80% van de voorspelde normaalwaarde bij de screening die tussen januari 2019 ten minste 2 gedocumenteerde matige of ten minste 1 gedocumenteerde ernstige exacerbatie(s) moeten hebben gehad om de screening te onderzoeken .
5. Patiënten met sputumpositief (>0 CFU) voor ten minste één stam van potentieel pathogene micro-organismen bij screening (H influenzae, H parainfluenzae, P aeruginosa, S pneumoniae, S aureus, Moraxella catarrhalis, Enterobacteriaceae, Stenotrophomonas maltophilia, Burkholderia-soorten en Achromobacter-soorten of elke potentiële pathogene bacterie gemeten door verdunning/uitgroei. Elk organisme dat moet worden opgenomen en dat niet is opgenomen in de lijst van de in het protocol gedefinieerde ziekteverwekkers wordt geval per geval besproken. Tijdens de screeningperiode kunnen sputummonsters opnieuw worden verzameld en opnieuw worden getest.

6. Patiënten die de laatste 3 maanden voorafgaand aan de screening zijn behandeld met een combinatie van LABA/LAMA of LABA/ICS of LABA/LAMA/ICS met een stabiele dosis.

   COPD-patiënten mogen macroliden blijven gebruiken als achtergrondtherapie als ze bronchiëctasie als secundaire diagnose hebben en als ze 3 maanden voor de screening met een stabiele dosis worden behandeld.

7. Patiënten met plasma fibrinogeenspiegel ≥ 320 mg/dL bij screening. Fibrinogeen mag tijdens de screeningperiode één keer opnieuw worden getest.
8. Een COPD Assessment Test (CAT)-score van minimaal 10 bij screening.
9. Huidige of ex-rokers met een rookgeschiedenis van ten minste 10 pakjaren (bijv. 10 pakjaren = 1 pakje/dag x 10 jaar, of 0,5 pakje/dag x 20 jaar) bij de screening.
10. Patiënten met chronische bronchitis, gedefinieerd als productieve hoest die op de meeste dagen optreedt (gedefinieerd als >50% van de dagen) gedurende ten minste 3 opeenvolgende maanden in het jaar voorafgaand aan de screening, zoals beoordeeld door documentatie van de herinnering van de patiënt (anamnese) of gedocumenteerd bij patiënten ' registreert.
11. In staat om goed te communiceren met de onderzoeker, om de vereisten van het onderzoek te begrijpen en na te leven.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten met een voorgeschiedenis van lang-QT-syndroom of van wie het QTcF-interval bij screening
2. Patiënten met een klinisch significante* ECG-afwijking vóór randomisatie. Opmerking: Klinisch significante afwijkingen kunnen het volgende omvatten, maar zijn niet beperkt tot: linkerbundeltakblok, Wolff-Parkinson-White-syndroom, klinisch significante aritmieën (bijv. atriumfibrilleren, ventriculaire tachycardie).
3. Afwijkingen van klinische laboratoriumwaarden (waaronder Gamma GT, AST, ALT, totaal bilirubine of creatinine) die naar het oordeel van de onderzoeker bij de screening als klinisch significant worden beschouwd. Voor aanvullende richtlijnen over leverparameters, zie uitsluitingscriterium #5.
4. Patiënten met klinisch significante renale, cardiovasculaire (zoals maar niet beperkt tot onstabiele ischemische hartziekte, NYHA klasse III/IV linkerventrikelfalen, myocardinfarct), neurologische, endocriene, immunologische, psychiatrische, gastro-intestinale of hematologische afwijkingen, die kunnen interfereren met de beoordeling van de werkzaamheid en veiligheid van de onderzoeksbehandeling, of patiënten met ongecontroleerde diabetes type II.

5. Patiënten met een voorgeschiedenis of lopende behandeling van een leveraandoening, inclusief maar niet beperkt tot acute hepatitis, cirrose of leverfalen.

   • Patiënten met stabiele chronische hepatitis kunnen in overleg met Novartis Medical Expert per geval in het onderzoek worden opgenomen.
   • Een voorgeschiedenis van verdwenen hepatitis A is geen uitsluiting.
   • Patiënten met een internationale genormaliseerde protrombinetijdratio (PT/INR) van meer dan 1,5xULN bij screening. Patiënten die zijn uitgesloten voor een PT/INR van meer dan 1,5xULN kunnen opnieuw worden gescreend wanneer de waarden weer normaal zijn.
6. Patiënten met een voorgeschiedenis van maligniteit van een orgaansysteem, behandeld of onbehandeld, in de afgelopen 5 jaar, ongeacht of er aanwijzingen zijn voor lokaal recidief of metastasen, met uitzondering van gelokaliseerd basaalcelcarcinoom van de huid. Patiënten met een voorgeschiedenis van kanker en 5 jaar of meer ziektevrije overlevingstijd kunnen per geval in het onderzoek worden opgenomen in overleg met Novartis Medical Monitor.
7. Patiënten die een COPD-exacerbatie ontwikkelen waarvoor behandeling met antibiotica en/of orale corticosteroïden en/of ziekenhuisopname tijdens de screening nodig was. Herscreening is toegestaan ​​na minimaal 2 weken na het verdwijnen van de COPD-exacerbatie (d.w.z. 2 weken na het stoppen van de SOC-therapie voor exacerbatie).
8. Patiënten die binnen 4 weken voorafgaand aan de screening een luchtweginfectie hebben gehad. Als tijdens de screening een luchtweginfectie optreedt, kunnen patiënten minimaal 2 weken na het verdwijnen van de luchtweginfectie opnieuw worden gescreend.
9. Patiënten met een voorgeschiedenis van astma of een andere klinisch relevante longziekte.

10. Patiënten met vermoedelijke actieve longtuberculose of die momenteel worden behandeld voor actieve longtuberculose.

    Opmerking: Patiënten met een voorgeschiedenis van longtuberculose kunnen worden ingeschreven als ze aan de volgende vereisten voldoen: voorgeschiedenis van geschikte medicamenteuze behandeling gevolgd door negatieve beeldvormingsresultaten binnen 12 maanden voorafgaand aan de screening, wat wijst op een lage kans op recidiverende actieve tuberculose.

11. Patiënten met pulmonale lobectomie, longvolumeverkleining, bronchoscopische longvolumeverkleining of longtransplantatie.
12. Patiënten die tijdens het onderzoek deelnemen aan of van plan zijn deel te nemen aan de actieve fase van een begeleid longrevalidatieprogramma. Deelname aan een onderhoudsprogramma is toegestaan. Let op: het gesuperviseerde longrevalidatieprogramma als onderhoudsprogramma moet ten minste 3 maanden lopen op het moment van inschrijving.
13. Patiënten met een body mass index (BMI) van meer dan 40 kg/m2.
14. Patiënten die medicijnen krijgen in de klassen vermeld in Tabel 6-5.
15. Patiënten die COPD-gerelateerde medicatie krijgen in de klassen gespecificeerd in Tabel 6-6, tenzij ze de vereiste wash-outperiode ondergaan voorafgaand aan de screening en het aanpassingsbehandelingsprogramma volgen.
16. Patiënten die medicijnen krijgen in de klassen vermeld in Tabel 6-2 moeten worden uitgesloten, tenzij de medicatie gedurende de gespecificeerde periode is gestabiliseerd en aan de vermelde voorwaarden is voldaan.
17. Gebruik van andere onderzoeksgeneesmiddelen (goedgekeurd of niet-goedgekeurd) binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden voorafgaand aan de screening, of totdat het verwachte farmacodynamische effect is teruggekeerd naar de uitgangswaarde (bijv. biologische geneesmiddelen), afhankelijk van wat het langst is; of langer indien vereist door lokale regelgeving.
18. Zwangere of zogende (zogende) vrouwen, waarbij zwangerschap werd gedefinieerd als de toestand van een vrouw na de bevruchting en tot het einde van de zwangerschap, bevestigd door een positieve humaan choriongonadotrofine (hCG) laboratoriumtest.
19. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd, gedefinieerd als alle vrouwen die fysiologisch in staat zijn om zwanger te worden, tenzij ze aanvaardbare effectieve anticonceptiemethoden gebruiken tijdens deelname aan het onderzoek.
20. Patiënten die bij de screening geen acceptabel spirometrieresultaat hebben bereikt in overeenstemming met de criteria van de American Thoracic Society (ATS)/European Respiratory Society (ERS) voor aanvaardbaarheid en herhaalbaarheid.