Estudio clínico para evaluar el modo de acción de QBW251 en pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC)

Criterios de inclusión:

1. Pacientes que hayan firmado un Formulario de consentimiento informado antes del inicio de cualquier procedimiento relacionado con el estudio.
2. Hombres y mujeres adultos de ≥40 años en el momento de la selección.

3. Pacientes con EPOC estable, estadios GOLD 2-3, según la estrategia GOLD actual (GOLD 2019) en el cribado.

   Pacientes con un FEV1/FVC posbroncodilatador < 0,70 en la selección

4. Pacientes con limitación del flujo de aire indicada por un FEV1 posterior al broncodilatador ≥ 30 % y FEV1 < 80 % del valor normal previsto en la selección que deben haber tenido al menos 2 exacerbaciones moderadas documentadas o al menos 1 exacerbación grave documentada entre enero de 2019 para la selección del estudio .
5. Pacientes con esputo positivo (>0 UFC) para al menos una cepa de microorganismo potencialmente patógeno en la selección (H influenzae, H parainfluenzae, P aeruginosa, S pneumoniae, S aureus, Moraxella catarrhalis, Enterobacteriaceae, Stenotrophomonas maltophilia, especies de Burkholderia y especies de Achromobacter o cualquier bacteria patógena potencial medida por dilución/crecimiento. Cualquier organismo que deba ser incluido y que no esté incluido en la lista de patógenos definidos en el protocolo se discutirá caso por caso). Las muestras de esputo se pueden volver a recolectar y volver a analizar una vez durante el período de selección.

6. Pacientes que hayan sido tratados con una combinación de LABA/LAMA o LABA/ICS o LABA/LAMA/ICS a una dosis estable durante los últimos 3 meses antes de la selección.

   Los pacientes con EPOC pueden continuar con macrólidos como terapia de base si tienen bronquiectasias como diagnóstico secundario y si reciben tratamiento con ellos en una dosis estable 3 meses antes de la selección.

7. Pacientes con nivel de fibrinógeno en plasma ≥ 320 mg/dl en la selección. El fibrinógeno se puede volver a analizar una vez durante el período de selección.
8. Una puntuación en la prueba de evaluación de la EPOC (CAT) de al menos 10 en la selección.
9. Fumadores actuales o exfumadores que tengan un historial de tabaquismo de al menos 10 paquetes por año (por ejemplo, 10 paquetes por año = 1 paquete/día x 10 años, o 0,5 paquetes/día x 20 años) en la selección.
10. Pacientes con bronquitis crónica, definida como tos productiva que ocurre la mayoría de los días (definida como >50 % de los días) durante al menos 3 meses consecutivos en el año anterior a la selección, según lo evaluado por la documentación del recuerdo del paciente (anamnesis) o documentado en los pacientes ' registros.
11. Capaz de comunicarse bien con el investigador, comprender y cumplir con los requisitos del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes con antecedentes de síndrome de QT largo o cuyo intervalo QTcF en la selección
2. Pacientes que tienen una anomalía en el ECG clínicamente significativa* antes de la aleatorización. Nota: Las anomalías clínicamente significativas pueden incluir, entre otras, las siguientes: bloqueo de la rama izquierda del haz de His, síndrome de Wolff-Parkinson-White, arritmias clínicamente significativas (p. ej., fibrilación auricular, taquicardia ventricular).
3. Anomalías en los valores de laboratorio clínico (incluyendo Gamma GT, AST, ALT, bilirrubina total o creatinina) consideradas clínicamente significativas en opinión del Investigador en la selección. Para obtener orientación adicional sobre los parámetros hepáticos, consulte el criterio de exclusión n.º 5.
4. Pacientes con anomalías renales, cardiovasculares (como, por ejemplo, cardiopatía isquémica inestable, insuficiencia ventricular izquierda clase III/IV de la NYHA, infarto de miocardio), neurológicas, endocrinas, inmunológicas, psiquiátricas, gastrointestinales o hematológicas clínicamente significativas, que podrían interferir con la evaluación de la eficacia y seguridad del tratamiento del estudio, o pacientes con diabetes tipo II no controlada.

5. Pacientes con antecedentes o tratamiento actual por enfermedad hepática, incluidas, entre otras, hepatitis aguda, cirrosis o insuficiencia hepática.

   • Los pacientes con hepatitis crónica estable pueden incluirse en el estudio por acuerdo con Novartis Medical Expert según cada caso.
   • Una historia de Hepatitis A resuelta no es excluyente.
   • Pacientes con una relación internacional normalizada (PT/INR) del tiempo de protrombina de más de 1,5xLSN en la selección. Los pacientes excluidos por un PT/INR de más de 1,5xULN pueden volver a examinarse cuando los valores han vuelto a la normalidad.
6. Pacientes con antecedentes de malignidad de cualquier sistema de órganos, tratados o no tratados, en los últimos 5 años, haya o no evidencia de recurrencia local o metástasis, con la excepción del carcinoma de células basales localizado de la piel. Los pacientes con antecedentes de cáncer y 5 años o más de tiempo de supervivencia libre de enfermedad pueden incluirse en el estudio por acuerdo con Novartis Medical Monitor caso por caso.
7. Pacientes que desarrollan una exacerbación de la EPOC que requiere tratamiento con antibióticos y/o corticoides orales y/o hospitalización durante el cribado. Se permite la reevaluación después de un mínimo de 2 semanas después de la resolución de la exacerbación de la EPOC (es decir, 2 semanas después de la interrupción del tratamiento SOC para la exacerbación).
8. Pacientes que han tenido una infección del tracto respiratorio dentro de las 4 semanas anteriores a la selección. Si ocurre una infección de las vías respiratorias durante la selección, los pacientes pueden volver a examinarse después de un mínimo de 2 semanas después de la resolución de la infección de las vías respiratorias.
9. Pacientes con antecedentes de asma o cualquier otra enfermedad pulmonar clínicamente relevante.

10. Pacientes con sospecha de tuberculosis pulmonar activa o actualmente en tratamiento por tuberculosis pulmonar activa.

    Nota: Los pacientes con antecedentes de tuberculosis pulmonar pueden inscribirse si cumplen con los siguientes requisitos: antecedentes de tratamiento farmacológico apropiado seguido de resultados negativos de imágenes dentro de los 12 meses anteriores a la selección que sugieran una probabilidad baja de tuberculosis activa recurrente.

11. Pacientes con lobectomía pulmonar, cirugía de reducción de volumen pulmonar, reducciones broncoscópicas de volumen pulmonar o trasplante de pulmón.
12. Pacientes que participan o planean participar en la fase activa de un programa de rehabilitación pulmonar supervisado durante el ensayo. Se permite la participación en un programa de mantenimiento. Nota: el programa de rehabilitación pulmonar supervisada como programa de mantenimiento debe estar en curso durante al menos 3 meses en el momento de la inscripción.
13. Pacientes con un índice de masa corporal (IMC) superior a 40 kg/m2.
14. Pacientes que reciben cualquier medicamento de las clases enumeradas en la Tabla 6-5.
15. Pacientes que reciben cualquier medicamento relacionado con la EPOC en las clases especificadas en la Tabla 6-6, a menos que se sometan al período de lavado requerido antes de la selección y sigan el programa de ajuste al tratamiento.
16. Los pacientes que reciben medicamentos de las clases enumeradas en la Tabla 6-2 deben ser excluidos a menos que el medicamento se haya estabilizado durante el período especificado y se hayan cumplido las condiciones establecidas.
17. Uso de otros medicamentos en investigación (aprobados o no aprobados) dentro de los 30 días o 5 semividas antes de la selección, o hasta que el efecto farmacodinámico esperado haya vuelto a la línea de base (p. ej., productos biológicos), lo que sea más largo; o más si así lo requieren las reglamentaciones locales.
18. Mujeres embarazadas o lactantes (lactantes), donde el embarazo se define como el estado de una mujer después de la concepción y hasta la terminación de la gestación, confirmado por una prueba de laboratorio de gonadotropina coriónica humana (hCG) positiva.
19. Mujeres en edad fértil, definidas como todas las mujeres fisiológicamente capaces de quedar embarazadas, a menos que estén usando métodos anticonceptivos efectivos aceptables durante la participación en el estudio.
20. Pacientes que no han logrado un resultado de espirometría aceptable en la selección de acuerdo con los criterios de aceptabilidad y repetibilidad de la American Thoracic Society (ATS)/European Respiratory Society (ERS).