Estudo clínico para avaliar o modo de ação do QBW251 em pacientes com doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC)

Critério de inclusão:

1. Pacientes que assinaram um Termo de Consentimento Livre e Esclarecido antes do início de qualquer procedimento relacionado ao estudo.
2. Homens e mulheres adultos com idade ≥40 anos na triagem.

3. Pacientes com DPOC estável, estágios GOLD 2-3, de acordo com a estratégia GOLD atual (GOLD 2019) na triagem.

   Pacientes com VEF1/CVF < 0,70 pós-broncodilatador na triagem

4. Pacientes com limitação do fluxo de ar indicada por VEF1 pós-broncodilatador ≥ 30% e VEF1 < 80% do normal previsto na triagem que deve ter tido pelo menos 2 exacerbações moderadas documentadas ou pelo menos 1 exacerbação grave documentada entre janeiro de 2019 para a triagem do estudo .
5. Pacientes com escarro positivo (>0 CFU) para pelo menos uma cepa de microrganismo potencialmente patogênico na triagem (H influenzae, H parainfluenzae, P aeruginosa, S pneumoniae, S aureus, Moraxella catarrhalis, Enterobacteriaceae, Stenotrophomonas maltophilia, espécies de Burkholderia e espécies de Achromobacter ou qualquer bactéria patogênica potencial medida por diluição/excesso. Qualquer organismo a ser incluído e que não esteja incluído na lista de patógenos definidos pelo protocolo será discutido caso a caso). As amostras de escarro podem ser coletadas novamente e testadas novamente uma vez durante o período de triagem.

6. Pacientes que foram tratados com uma combinação de LABA/LAMA ou LABA/ICS ou LABA/LAMA/ICS em uma dose estável nos últimos 3 meses antes da triagem.

   Os pacientes com DPOC podem permanecer com macrolídeos como terapia de base se tiverem bronquiectasia como diagnóstico secundário e se forem tratados com eles em uma dose estável 3 meses antes da triagem.

7. Pacientes com nível de fibrinogênio plasmático ≥ 320 mg/dL na triagem. O fibrinogênio pode ser testado novamente uma vez durante o período de triagem.
8. Uma pontuação no COPD Assessment Test (CAT) de pelo menos 10 na triagem.
9. Fumantes ou ex-fumantes com histórico de tabagismo de pelo menos 10 maços/ano (por exemplo, 10 maços/ano = 1 maço/dia x 10 anos, ou 0,5 maço/dia x 20 anos) na triagem.
10. Pacientes com bronquite crônica, definida como tosse produtiva que ocorre na maioria dos dias (definida como >50% dos dias) durante pelo menos 3 meses consecutivos no ano anterior à triagem, conforme avaliado por documentação de recordação do paciente (anamnese) ou documentado em pacientes ' registros.
11. Capaz de se comunicar bem com o investigador, de entender e cumprir os requisitos do estudo.

Critério de exclusão:

1. Pacientes com história de síndrome do QT longo ou cujo intervalo QTcF na triagem
2. Pacientes que apresentam uma anormalidade ECG clinicamente significativa* antes da randomização. Nota: Anormalidades clinicamente significativas podem incluir, mas não estão limitadas ao seguinte: bloqueio de ramo esquerdo, síndrome de Wolff-Parkinson-White, arritmias clinicamente significativas (por exemplo, fibrilação atrial, taquicardia ventricular).
3. Anormalidades dos valores laboratoriais clínicos (incluindo gama GT, AST, ALT, bilirrubina total ou creatinina) consideradas clinicamente significativas na opinião do investigador na triagem. Para obter orientações adicionais sobre parâmetros hepáticos, consulte o critério de exclusão nº 5.
4. Pacientes com anormalidades renais, cardiovasculares clinicamente significativas (como, mas não limitado a, doença cardíaca isquêmica instável, insuficiência ventricular esquerda Classe III/IV da NYHA, infarto do miocárdio), neurológicas, endócrinas, imunológicas, psiquiátricas, gastrointestinais ou anormalidades hematológicas que possam interferir com a avaliação da eficácia e segurança do tratamento do estudo, ou pacientes com diabetes tipo II não controlada.

5. Pacientes com histórico ou tratamento atual para doença hepática, incluindo, entre outros, hepatite aguda, cirrose ou insuficiência hepática.

   • Pacientes com hepatite crônica estável podem ser incluídos no estudo mediante acordo com o Novartis Medical Expert caso a caso.
   • Uma história de hepatite A resolvida não é excludente.
   • Pacientes com relação normalizada internacional de tempo de protrombina (PT/INR) superior a 1,5xULN na triagem. Os pacientes excluídos por PT/INR de mais de 1,5 x LSN podem ser rastreados novamente quando os valores retornarem ao normal.
6. Pacientes com histórico de malignidade de qualquer sistema orgânico, tratado ou não, nos últimos 5 anos, havendo ou não evidência de recidiva local ou metástases, com exceção de carcinoma basocelular localizado da pele. Pacientes com histórico de câncer e tempo de sobrevida livre de doença de 5 anos ou mais podem ser incluídos no estudo mediante acordo com o Novartis Medical Monitor caso a caso.
7. Pacientes que desenvolvem uma exacerbação da DPOC que requer tratamento com antibióticos e/ou corticosteroides orais e/ou hospitalização durante a triagem. A nova triagem é permitida após um mínimo de 2 semanas após a resolução da exacerbação da DPOC (ou seja, 2 semanas após a interrupção da terapia SOC para exacerbação).
8. Pacientes que tiveram uma infecção do trato respiratório nas 4 semanas anteriores à triagem. Se ocorrer uma infecção do trato respiratório durante a triagem, os pacientes podem ser triados novamente após no mínimo 2 semanas após a resolução da infecção do trato respiratório.
9. Pacientes com história de asma ou qualquer outra doença pulmonar clinicamente relevante.

10. Pacientes com suspeita de tuberculose pulmonar ativa ou em tratamento para tuberculose pulmonar ativa.

    Nota: Os pacientes com história de tuberculose pulmonar podem ser inscritos se atenderem aos seguintes requisitos: história de tratamento medicamentoso adequado seguido de resultados de imagem negativos nos 12 meses anteriores à triagem, sugerindo baixa probabilidade de tuberculose ativa recorrente.

11. Pacientes com lobectomia pulmonar, cirurgia de redução do volume pulmonar, reduções broncoscópicas do volume pulmonar ou transplante pulmonar.
12. Pacientes que participam ou planejam participar da fase ativa de um programa de reabilitação pulmonar supervisionado durante o estudo. A participação em um programa de manutenção é permitida. Observação: o programa de reabilitação pulmonar supervisionado como programa de manutenção deve estar em andamento por pelo menos 3 meses no momento da inscrição.
13. Pacientes com índice de massa corporal (IMC) superior a 40 kg/m2.
14. Pacientes recebendo qualquer medicamento nas classes listadas na Tabela 6-5.
15. Pacientes que recebem qualquer medicamento relacionado à DPOC nas classes especificadas na Tabela 6-6, a menos que passem pelo período de washout necessário antes da triagem e sigam o ajuste ao programa de tratamento.
16. Os pacientes que recebem medicamentos nas classes listadas na Tabela 6-2 devem ser excluídos, a menos que o medicamento tenha sido estabilizado pelo período especificado e as condições estabelecidas tenham sido atendidas.
17. Uso de outros medicamentos em investigação (aprovados ou não aprovados) dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas antes da triagem, ou até que o efeito farmacodinâmico esperado tenha retornado à linha de base (por exemplo, biológicos), o que for mais longo; ou mais, se exigido pelos regulamentos locais.
18. Mulheres grávidas ou lactantes (lactantes), onde a gravidez foi definida como o estado de uma mulher após a concepção e até o término da gestação, confirmada por um teste laboratorial de gonadotrofina coriônica humana (hCG) positivo.
19. Mulheres com potencial para engravidar, definidas como todas as mulheres fisiologicamente capazes de engravidar, a menos que estejam usando métodos contraceptivos eficazes aceitáveis ​​durante a participação no estudo.
20. Pacientes que não obtiveram um resultado de espirometria aceitável na triagem de acordo com os critérios da American Thoracic Society (ATS)/European Respiratory Society (ERS) para aceitabilidade e repetibilidade.