Kliininen tutkimus QBW251:n vaikutustavan arvioimiseksi potilailla, joilla on krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaat, jotka ovat allekirjoittaneet tietoisen suostumuslomakkeen ennen minkään tutkimukseen liittyvän toimenpiteen aloittamista.
2. Miehet ja naiset aikuiset ≥ 40 vuotta seulonnassa.

3. Potilaat, joilla on stabiili COPD, vaiheet GOLD 2-3, nykyisen GOLD-strategian (GOLD 2019) mukaan seulonnassa.

   Potilaat, joiden keuhkoputkia laajentavan lääkkeen FEV1/FVC < 0,70 seulonnassa

4. Potilaat, joiden ilmavirtauksen rajoitukset osoittavat keuhkoputkien laajentamisen jälkeisen FEV1:n ≥ 30 % ja FEV1:n < 80 % ennustetusta normaalista seulonnassa ja joilla on täytynyt olla vähintään 2 dokumentoitua kohtalaista tai vähintään 1 dokumentoitua vakavaa pahenemista tammikuun 2019 välillä tutkiakseen seulontaa .
5. Potilaat, joilla on ysköspositiivinen (> 0 CFU) vähintään yhdelle mahdollisesti patogeeniselle mikro-organismikannalle seulonnassa (H influenzae, H parainfluenzae, P aeruginosa, S pneumoniae, S aureus, Moraxella catarrhalis, Enterobacteriaceae, Stenotrophomonas maltophilia, Burkholderobacter -lajit ja A. tai mitkä tahansa mahdolliset patogeeniset bakteerit laimennuksella/uloskasvulla mitattuna. Kaikki organismit, jotka sisällytetään ja joita ei sisällytetä protokollan määrittelemien patogeenien luetteloon, käsitellään tapauskohtaisesti). Yskösnäytteet voidaan kerätä uudelleen ja testata uudelleen kerran seulontajakson aikana.

6. Potilaat, joita on hoidettu LABA/LAMA- tai LABA/ICS- tai LABA/LAMA/ICS-yhdistelmällä vakaalla annoksella viimeisen 3 kuukauden ajan ennen seulontaa.

   Keuhkoahtaumatautipotilaat saavat jäädä makrolideihin taustahoitona, jos heillä on keuhkoputkentulehdus toissijaisena diagnoosina ja jos heitä hoidetaan niillä vakaalla annoksella 3 kuukautta ennen seulontaa.

7. Potilaat, joiden plasman fibrinogeenitaso on ≥ 320 mg/dl seulonnassa. Fibrinogeeni voidaan testata uudelleen kerran seulontajakson aikana.
8. COPD-arviointitestin (CAT) pistemäärä vähintään 10 seulonnassa.
9. Nykyiset tai entiset tupakoitsijat, joilla on tupakointi seulonnassa vähintään 10 pakkausvuotta (esim. 10 pakkausvuotta = 1 pakkaus/vrk x 10 vuotta tai 0,5 pakkaus/vrk x 20 vuotta).
10. Potilaat, joilla on krooninen keuhkoputkentulehdus, joka määritellään tuottavaksi yskäksi, joka esiintyy useimpina päivinä (määritelty > 50 %:ksi päivistä) vähintään kolmen peräkkäisen kuukauden aikana seulontaa edeltävänä vuonna, arvioituna potilaan muistikuvien (anamneesi) perusteella tai dokumentoituna potilailla ' levyjä.
11. Pystyy kommunikoimaan hyvin tutkijan kanssa, ymmärtämään ja noudattamaan tutkimuksen vaatimuksia.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on ollut pitkän QT-oireyhtymä tai joiden QTcF-aika seulonnassa
2. Potilaat, joilla on kliinisesti merkittävä* EKG-poikkeama ennen satunnaistamista. Huomautus: Kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia voivat olla, mutta niihin rajoittumatta, seuraavat: vasemman haarakimppukatkos, Wolff-Parkinson-Whiten oireyhtymä, kliinisesti merkittävät rytmihäiriöt (esim. eteisvärinä, kammiotakykardia).
3. Kliinisten laboratorioarvojen poikkeavuudet (mukaan lukien Gamma GT, ASAT, ALAT, kokonaisbilirubiini tai kreatiniini), joita pidettiin kliinisesti merkittävinä tutkijan mielestä seulonnassa. Katso lisäohjeita maksaparametreista poissulkemiskriteeristä 5.
4. Potilaat, joilla on kliinisesti merkittäviä munuais-, sydän- ja verisuonisairauksia (kuten epästabiili iskeeminen sydänsairaus, NYHA-luokan III/IV vasemman kammion vajaatoiminta, sydäninfarkti), neurologisia, endokriinisiä, immunologisia, psykiatrisia, maha-suolikanavan tai hematologisia poikkeavuuksia, jotka voivat häiritä Tutkimushoidon tehokkuutta ja turvallisuutta arvioitaessa tai potilailla, joilla on hallitsematon tyypin II diabetes.

5. Potilaat, joilla on aiempia tai parhaillaan hoidettu maksasairauksia, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, akuutti hepatiitti, kirroosi tai maksan vajaatoiminta.

   • Potilaita, joilla on stabiili krooninen hepatiitti, voidaan ottaa mukaan tutkimukseen Novartis Medical Expertin kanssa sovittaessa tapauskohtaisesti.
   • Aiempi hepatiitti A ei ole poissulkeva.
   • Potilaat, joiden kansainvälinen normalisoitu protrombiiniaikasuhde (PT/INR) on yli 1,5 x ULN seulonnassa. Potilaat, joiden PT/INR on yli 1,5 x ULN, jätetty pois, voidaan seuloa uudelleen, kun arvot ovat palautuneet normaaleiksi.
6. Potilaat, joilla on ollut missä tahansa elinjärjestelmässä pahanlaatuisia kasvaimia, hoidettuja tai hoitamattomia, viimeisen 5 vuoden aikana riippumatta siitä, onko paikallista uusiutumista tai etäpesäkkeitä, lukuun ottamatta paikallista ihon tyvisolusyöpää. Potilaat, joilla on ollut syöpä ja joilla on vähintään 5 vuoden sairausvapaa eloonjäämisaika, voidaan ottaa mukaan tutkimukseen Novartis Medical Monitorin kanssa sovittaessa tapauskohtaisesti.
7. Potilaat, joille kehittyy keuhkoahtaumatautien paheneminen, joka vaati antibiootti- ja/tai oraalista kortikosteroidihoitoa ja/tai sairaalahoitoa seulonnan aikana. Uudelleenseulonta on sallittu vähintään 2 viikon kuluttua keuhkoahtaumatautien pahenemisen häviämisestä (eli 2 viikon kuluttua SOC-hoidon lopettamisesta pahenemisen vuoksi).
8. Potilaat, joilla on ollut hengitystieinfektio 4 viikon sisällä ennen seulontaa. Jos hengitystieinfektio ilmenee seulonnan aikana, potilaat voidaan seuloa uudelleen vähintään 2 viikon kuluttua hengitystieinfektion parantumisesta.
9. Potilaat, joilla on aiemmin ollut astma tai jokin muu kliinisesti merkityksellinen keuhkosairaus.

10. Potilaat, joilla epäillään aktiivista keuhkotuberkuloosia tai joita hoidetaan parhaillaan aktiivisen keuhkotuberkuloosin vuoksi.

    Huomautus: Potilaat, joilla on ollut keuhkotuberkuloosi, voidaan ottaa mukaan, jos he täyttävät seuraavat vaatimukset: aiemmat asianmukaiset lääkehoidot ja negatiiviset kuvantamistulokset 12 kuukauden sisällä ennen seulontaa, mikä viittaa alhaiseen uusiutuvan aktiivisen tuberkuloosin todennäköisyyteen.

11. Potilaat, joille on tehty keuhkoloektomia, keuhkojen tilavuuden pienennysleikkaus, bronkoskooppinen keuhkojen tilavuuden pienennys tai keuhkonsiirto.
12. Potilaat, jotka osallistuvat tai suunnittelevat osallistuvansa ohjatun keuhkokuntoutusohjelman aktiiviseen vaiheeseen tutkimuksen aikana. Huoltoohjelmaan osallistuminen on sallittua. Huomaa: Valvotun keuhkokuntoutusohjelman ylläpitoohjelmana on oltava käynnissä vähintään 3 kuukautta ilmoittautumishetkellä.
13. Potilaat, joiden painoindeksi (BMI) on yli 40 kg/m2.
14. Potilaat, jotka saavat taulukossa 6-5 lueteltuja lääkkeitä.
15. Potilaat, jotka saavat keuhkoahtaumatautiin liittyviä lääkkeitä taulukossa 6-6 määritellyissä luokissa, elleivät he käy läpi vaadittua huuhtoutumisjaksoa ennen seulontaa ja noudattavat hoito-ohjelmaan sopeutumista.
16. Potilaat, jotka saavat taulukossa 6-2 lueteltujen luokkien lääkkeitä, tulee sulkea pois, ellei lääkitys ole stabiloitunut määritellyksi ajaksi ja ilmoitetut ehdot ovat täyttyneet.
17. Muiden tutkimuslääkkeiden (hyväksyttyjen tai ei-hyväksyttyjen) käyttö 30 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa ennen seulontaa tai kunnes odotettu farmakodynaaminen vaikutus on palannut lähtötasolle (esim. biologiset lääkkeet), sen mukaan, kumpi on pidempi; tai pidempään, jos paikalliset määräykset sitä edellyttävät.
18. Raskaana olevat tai imettävät (imettävät) naiset, joissa raskaus määriteltiin naisen tilaksi hedelmöittymisen jälkeen ja tiineyden päättymiseen asti, mikä vahvistettiin positiivisella ihmisen koriongonadotropiinin (hCG) laboratoriotestillä.
19. Hedelmällisessä iässä olevat naiset, määritellään kaikki naiset, jotka voivat fysiologisesti tulla raskaaksi, elleivät he käytä hyväksyttäviä tehokkaita ehkäisymenetelmiä tutkimukseen osallistumisen aikana.
20. Potilaat, jotka eivät ole saavuttaneet hyväksyttävää spirometriatulosta seulonnassa American Thoracic Societyn (ATS)/European Respiratory Societyn (ERS) hyväksyttävyyttä ja toistettavuutta koskevien kriteerien mukaisesti.