Studio clinico per valutare la modalità di azione di QBW251 in pazienti con broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO)

Criterio di inclusione:

1. Pazienti che hanno firmato un modulo di consenso informato prima dell'inizio di qualsiasi procedura correlata allo studio.
2. Adulti maschi e femmine di età ≥40 anni allo screening.

3. Pazienti con BPCO stabile, stadi GOLD 2-3, secondo l'attuale strategia GOLD (GOLD 2019) allo screening.

   Pazienti con FEV1/FVC post-broncodilatatore < 0,70 allo screening

4. Pazienti con limitazione del flusso aereo indicata da un FEV1 post-broncodilatatore ≥ 30% e FEV1 < 80% del valore normale previsto allo Screening che devono aver avuto almeno 2 riacutizzazioni documentate moderate o almeno 1 grave documentata tra gennaio 2019 per studiare lo screening .
5. Pazienti con espettorato positivo (>0 CFU) per almeno un ceppo di microrganismo potenzialmente patogeno allo screening (H influenzae, H parainfluenzae, P aeruginosa, S pneumoniae, S aureus, Moraxella catarrhalis, Enterobacteriaceae, Stenotrophomonas maltophilia, specie Burkholderia e specie Achromobacter o qualsiasi potenziale batterio patogeno misurato mediante diluizione/crescita. Qualsiasi organismo che deve essere incluso e che non è incluso nell'elenco dei patogeni definiti dal protocollo sarà discusso caso per caso). I campioni di espettorato possono essere nuovamente raccolti e ritestati una volta durante il periodo di screening.

6. Pazienti che sono stati trattati con una combinazione di LABA/LAMA o LABA/ICS o LABA/LAMA/ICS a una dose stabile negli ultimi 3 mesi prima dello screening.

   I pazienti con BPCO possono rimanere sui macrolidi come terapia di base se hanno bronchiectasie come diagnosi secondaria e se sono trattati con loro a una dose stabile 3 mesi prima dello screening.

7. Pazienti con livello di fibrinogeno plasmatico ≥ 320 mg/dL allo screening. Il fibrinogeno può essere testato nuovamente una volta durante il periodo di screening.
8. Un punteggio del test di valutazione della BPCO (CAT) di almeno 10 allo screening.
9. Fumatori attuali o ex che hanno una storia di fumo di almeno 10 pacchetti anno (ad es. 10 pacchetti anno = 1 pacchetto/giorno x 10 anni o 0,5 pacchetti/giorno x 20 anni) allo screening.
10. Pazienti con bronchite cronica, definita come tosse produttiva che si verifica nella maggior parte dei giorni (definita come >50% dei giorni) durante almeno 3 mesi consecutivi nell'anno precedente lo screening, come valutato dalla documentazione del ricordo del paziente (anamnesi) o documentato nei pazienti ' record.
11. In grado di comunicare bene con lo sperimentatore, di comprendere e soddisfare i requisiti dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con una storia di sindrome del QT lungo o il cui intervallo QTcF allo screening
2. Pazienti che presentano un'anomalia ECG clinicamente significativa* prima della randomizzazione. Nota: anomalie clinicamente significative possono includere, ma non sono limitate a quanto segue: blocco di branca sinistra, sindrome di Wolff-Parkinson-White, aritmie clinicamente significative (ad es. fibrillazione atriale, tachicardia ventricolare).
3. Anomalie dei valori di laboratorio clinici (inclusi Gamma GT, AST, ALT, bilirubina totale o creatinina) considerate clinicamente significative secondo l'opinione dello sperimentatore allo screening. Per ulteriori indicazioni sui parametri epatici, vedere il criterio di esclusione n. 5.
4. Pazienti che presentano anomalie clinicamente significative renali, cardiovascolari (come ma non limitate a cardiopatia ischemica instabile, insufficienza ventricolare sinistra di classe NYHA III/IV, infarto del miocardio), neurologiche, endocrine, immunologiche, psichiatriche, gastrointestinali o ematologiche, che potrebbero interferire con la valutazione dell'efficacia e della sicurezza del trattamento in studio, o pazienti con diabete di tipo II non controllato.

5. Pazienti con una storia o un trattamento in corso per malattie epatiche incluse ma non limitate a epatite acuta, cirrosi o insufficienza epatica.

   • I pazienti con epatite cronica stabile possono essere inclusi nello studio previo accordo con Novartis Medical Expert caso per caso.
   • Una storia di epatite A risolta non è esclusiva.
   • Pazienti con rapporto normalizzato internazionale del tempo di protrombina (PT/INR) superiore a 1,5xULN allo screening. I pazienti esclusi per il PT/INR superiore a 1,5xULN possono essere riesaminati quando i valori sono tornati alla normalità.
6. Pazienti con una storia di malignità di qualsiasi sistema di organi, trattati o non trattati, negli ultimi 5 anni, in presenza o meno di evidenza di recidiva locale o metastasi, ad eccezione del carcinoma basocellulare localizzato della pelle. I pazienti con una storia di cancro e un tempo di sopravvivenza libera da malattia di almeno 5 anni possono essere inclusi nello studio previo accordo con Novartis Medical Monitor caso per caso.
7. Pazienti che sviluppano una riacutizzazione della BPCO che ha richiesto un trattamento con antibiotici e/o corticosteroidi orali e/o ospedalizzazione durante lo screening. Il nuovo screening è consentito dopo un minimo di 2 settimane dalla risoluzione della riacutizzazione della BPCO (ovvero 2 settimane dopo l'interruzione della terapia SOC per la riacutizzazione).
8. Pazienti che hanno avuto un'infezione del tratto respiratorio entro 4 settimane prima dello screening. Se si verifica un'infezione del tratto respiratorio durante lo screening, i pazienti possono essere nuovamente sottoposti a screening dopo almeno 2 settimane dalla risoluzione dell'infezione del tratto respiratorio.
9. Pazienti con anamnesi di asma o altre malattie polmonari clinicamente rilevanti.

10. Pazienti con sospetta tubercolosi polmonare attiva o attualmente in trattamento per tubercolosi polmonare attiva.

    Nota: i pazienti con una storia di tubercolosi polmonare possono essere arruolati se soddisfano i seguenti requisiti: storia di trattamento farmacologico appropriato seguito da risultati di imaging negativi entro 12 mesi prima dello screening che suggeriscono una bassa probabilità di tubercolosi attiva ricorrente.

11. Pazienti con lobectomia polmonare, intervento chirurgico di riduzione del volume polmonare, riduzioni broncoscopiche del volume polmonare o trapianto di polmone.
12. Pazienti che partecipano o intendono partecipare alla fase attiva di un programma di riabilitazione polmonare supervisionato durante lo studio. È consentita la partecipazione a un programma di manutenzione. Nota: il programma di riabilitazione polmonare supervisionato come programma di mantenimento deve essere in corso da almeno 3 mesi al momento dell'arruolamento.
13. Pazienti con un indice di massa corporea (BMI) superiore a 40 kg/m2.
14. Pazienti che ricevono farmaci nelle classi elencate nella Tabella 6-5.
15. Pazienti che ricevono farmaci correlati alla BPCO nelle classi specificate nella Tabella 6-6, a meno che non si sottopongano al periodo di sospensione richiesto prima dello screening e seguano l'adeguamento al programma di trattamento.
16. I pazienti che ricevono farmaci nelle classi elencate nella Tabella 6-2 devono essere esclusi a meno che il farmaco non sia stato stabilizzato per il periodo specificato e le condizioni indicate siano state soddisfatte.
17. Uso di altri farmaci sperimentali (approvati o non approvati) entro 30 giorni o 5 emivite prima dello screening, o fino a quando l'effetto farmacodinamico atteso non è tornato al basale (ad esempio, farmaci biologici), qualunque sia il più lungo; o più a lungo se richiesto dalle normative locali.
18. Donne in gravidanza o in allattamento (che allattano), dove la gravidanza è stata definita come lo stato di una donna dopo il concepimento e fino al termine della gestazione, confermata da un test di laboratorio positivo per la gonadotropina corionica umana (hCG).
19. Donne in età fertile, definite come tutte le donne fisiologicamente in grado di rimanere incinta, a meno che non utilizzino metodi contraccettivi accettabili ed efficaci durante la partecipazione allo studio.
20. Pazienti che non hanno ottenuto un risultato spirometrico accettabile allo screening secondo i criteri di accettabilità e ripetibilità dell'American Thoracic Society (ATS)/European Respiratory Society (ERS).