Клиническое исследование для оценки механизма действия QBW251 у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ)

Критерии включения:

1. Пациенты, подписавшие форму информированного согласия до начала любой процедуры, связанной с исследованием.
2. Взрослые мужчины и женщины в возрасте ≥40 лет на момент скрининга.

3. Пациенты со стабильной ХОБЛ, стадии GOLD 2-3, согласно действующей стратегии GOLD (GOLD 2019) при скрининге.

   Пациенты с постбронхолитическим ОФВ1/ФЖЕЛ <0,70 при скрининге

4. Пациенты с ограничением скорости воздушного потока, на которые указывают ОФВ1 после бронходилататора ≥ 30% и ОФВ1 <80% от прогнозируемой нормы при скрининге, у которых должно быть не менее 2 подтвержденных умеренных или не менее 1 документально подтвержденного тяжелого обострения в период с января 2019 г. до начала скрининга. .
5. Пациенты с положительной мокротой (> 0 КОЕ) по крайней мере на один штамм потенциально патогенного микроорганизма при скрининге (H influenzae, H parainfluenzae, P aeruginosa, S pneumoniae, S aureus, Moraxella catarrhalis, Enterobacteriaceae, Stenotrophomonas maltophilia, виды Burkholderia и виды Achromobacter). или любые потенциально патогенные бактерии, измеренные по разбавлению/разрастанию. Любой микроорганизм, который должен быть включен и не включен в список определенных протоколом патогенов, будет обсуждаться в каждом конкретном случае). Образцы мокроты могут быть повторно собраны и повторно протестированы один раз в течение периода скрининга.

6. Пациенты, получавшие лечение комбинацией ДДБА/ДДАХ, или ДДБА/ИГКС, или ДДБА/ДДАХ/ИГКС в стабильной дозе в течение последних 3 месяцев до скрининга.

   Больным ХОБЛ разрешено продолжать прием макролидов в качестве базисной терапии при наличии у них бронхоэктатической болезни в качестве вторичного диагноза и при лечении ими в стабильной дозе за 3 мес до скрининга.

7. Пациенты с уровнем фибриногена в плазме ≥ 320 мг/дл при скрининге. Фибриноген может быть повторно протестирован один раз в течение скринингового периода.
8. Тест оценки ХОБЛ (CAT) не менее 10 баллов при скрининге.
9. Нынешние или бывшие курильщики со стажем курения не менее 10 пачек в год (например, 10 пачек в год = 1 пачка в день x 10 лет или 0,5 пачки в день x 20 лет) на момент скрининга.
10. Пациенты с хроническим бронхитом, определяемым как продуктивный кашель, который возникает большую часть дней (определяемый как > 50% дней) в течение как минимум 3 месяцев подряд в течение года, предшествующего скринингу, что оценивается документально по воспоминаниям пациента (анамнез) или задокументировано у пациентов. записи.
11. Способен хорошо общаться со исследователем, понимать и выполнять требования исследования.

Критерий исключения:

1. Пациенты с синдромом удлиненного интервала QT в анамнезе или чей интервал QTcF на момент скрининга
2. Пациенты с клинически значимыми* отклонениями на ЭКГ до рандомизации. Примечание. К клинически значимым нарушениям могут относиться, помимо прочего, следующие: блокада левой ножки пучка Гиса, синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта, клинически значимые аритмии (например, мерцательная аритмия, желудочковая тахикардия).
3. Отклонения клинико-лабораторных показателей (включая Гамма-ГТ, АСТ, АЛТ, общий билирубин или креатинин) считались клинически значимыми по мнению исследователя при скрининге. Для получения дополнительных рекомендаций по параметрам печени см. критерий исключения № 5.
4. Пациенты с клинически значимыми почечными, сердечно-сосудистыми (такими как, помимо прочего, нестабильной ишемической болезнью сердца, левожелудочковой недостаточностью III/IV класса NYHA, инфарктом миокарда), неврологическими, эндокринными, иммунологическими, психиатрическими, желудочно-кишечными или гематологическими нарушениями, которые могут помешать с оценкой эффективности и безопасности исследуемого лечения или пациентов с неконтролируемым диабетом II типа.

5. Пациенты с историей или текущим лечением заболевания печени, включая, помимо прочего, острый гепатит, цирроз или печеночную недостаточность.

   • Пациенты со стабильным хроническим гепатитом могут быть включены в исследование по согласованию с Novartis Medical Expert в индивидуальном порядке.
   • История разрешенного гепатита А не является исключением.
   • Пациенты с международным нормализованным отношением протромбинового времени (ПВ/МНО) более 1,5xВГН при скрининге. Пациенты, исключенные из исследования по ПВ/МНО более чем в 1,5 раза по сравнению с ВГН, могут пройти повторный скрининг, когда значения вернутся к норме.
6. Пациенты со злокачественными новообразованиями любой системы органов, леченными или нелеченными, в течение последних 5 лет, независимо от наличия признаков местного рецидива или метастазов, за исключением локализованной базально-клеточной карциномы кожи. Пациенты с раком в анамнезе и безрецидивной выживаемостью 5 лет или более могут быть включены в исследование по согласованию с Novartis Medical Monitor на индивидуальной основе.
7. Пациенты, у которых развилось обострение ХОБЛ, требующее лечения антибиотиками и/или пероральными кортикостероидами и/или госпитализации во время скрининга. Повторный скрининг разрешается минимум через 2 недели после разрешения обострения ХОБЛ (т.е. через 2 недели после прекращения терапии СОК по поводу обострения).
8. Пациенты, перенесшие инфекцию дыхательных путей в течение 4 недель до скрининга. Если во время скрининга возникает инфекция дыхательных путей, пациенты могут пройти повторный скрининг минимум через 2 недели после разрешения инфекции дыхательных путей.
9. Пациенты с астмой или другими клинически значимыми заболеваниями легких в анамнезе.

10. Пациенты с подозрением на активный туберкулез легких или находящиеся в настоящее время на лечении от активного туберкулеза легких.

    Примечание. Пациенты с туберкулезом легких в анамнезе могут быть включены в исследование, если они отвечают следующим требованиям: соответствующее медикаментозное лечение в анамнезе с последующим отрицательным результатом визуализации в течение 12 месяцев до скрининга, предполагающим низкую вероятность рецидива активного туберкулеза.

11. Пациенты с легочной лобэктомией, операцией по уменьшению объема легких, бронхоскопическим уменьшением объема легких или трансплантацией легких.
12. Пациенты, участвующие или планирующие участвовать в активной фазе контролируемой программы легочной реабилитации во время исследования. Участие в программе технического обслуживания разрешено. Примечание: контролируемая программа легочной реабилитации в качестве поддерживающей программы должна продолжаться не менее 3 месяцев на момент регистрации.
13. Пациенты с индексом массы тела (ИМТ) более 40 кг/м2.
14. Пациенты, получающие любые лекарства из классов, перечисленных в таблице 6-5.
15. Пациенты, получающие любые лекарства, связанные с ХОБЛ, в классах, указанных в Таблице 6-6, если они не проходят необходимый период вымывания перед скринингом и не следуют корректировке программы лечения.
16. Пациенты, получающие препараты классов, перечисленных в Таблице 6-2, должны быть исключены, за исключением случаев, когда прием препарата стабилизировался в течение указанного периода и не были соблюдены указанные условия.
17. Использование других исследуемых препаратов (утвержденных или неутвержденных) в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения до скрининга или до тех пор, пока ожидаемый фармакодинамический эффект не вернется к исходному уровню (например, биологические препараты), в зависимости от того, что дольше; или дольше, если этого требует местное законодательство.
18. Беременные или кормящие (кормящие) женщины, у которых беременность определялась как состояние женщины после зачатия и до прекращения гестации, подтвержденное положительным лабораторным тестом на хорионический гонадотропин человека (ХГЧ).
19. Женщины детородного возраста, определяемые как все женщины, физиологически способные забеременеть, если только они не используют приемлемые эффективные методы контрацепции во время участия в исследовании.
20. Пациенты, не достигшие приемлемого результата спирометрии при скрининге в соответствии с критериями приемлемости и повторяемости Американского торакального общества (ATS)/Европейского респираторного общества (ERS).