Étude clinique pour évaluer le mode d'action de QBW251 chez des patients atteints de maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC)

Critère d'intégration:

1. Patients ayant signé un formulaire de consentement éclairé avant le début de toute procédure liée à l'étude.
2. Adultes masculins et féminins âgés de ≥ 40 ans au moment du dépistage.

3. Patients atteints de BPCO stable, stades GOLD 2-3, selon la stratégie GOLD actuelle (GOLD 2019) lors du dépistage.

   Patients avec un VEMS/CVF post-bronchodilatateur < 0,70 à la sélection

4. Patients présentant une limitation du débit d'air indiquée par un VEMS post-bronchodilatateur ≥ 30 % et un VEMS < 80 % de la normale prédite au moment du dépistage qui doivent avoir eu au moins 2 exacerbations modérées documentées ou au moins 1 exacerbation(s) grave(s) documentée(s) entre janvier 2019 pour étudier le dépistage .
5. Patients avec crachats positifs (>0 UFC) pour au moins une souche de micro-organisme potentiellement pathogène lors du dépistage (H influenzae, H parainfluenzae, P aeruginosa, S pneumoniae, S aureus, Moraxella catarrhalis, Enterobacteriaceae, Stenotrophomonas maltophilia, espèces Burkholderia et espèces Achromobacter ou toute bactérie pathogène potentielle mesurée par dilution/excroissance. Tout organisme qui doit être inclus et qui n'est pas inclus dans la liste des agents pathogènes définis par le protocole sera discuté au cas par cas). Les échantillons d'expectorations peuvent être à nouveau prélevés et retestés une fois pendant la période de dépistage.

6. Patients ayant été traités par une combinaison LABA/LAMA ou LABA/ICS ou LABA/LAMA/ICS à une dose stable au cours des 3 derniers mois précédant le dépistage.

   Les patients atteints de BPCO sont autorisés à rester sous macrolides comme traitement de fond s'ils ont une bronchectasie comme diagnostic secondaire et s'ils sont traités avec eux à une dose stable 3 mois avant le dépistage.

7. Patients avec un taux plasmatique de fibrinogène ≥ 320 mg/dL lors de la sélection. Le fibrinogène peut être retesté une fois pendant la période de dépistage.
8. Un score au test d'évaluation de la MPOC (CAT) d'au moins 10 lors du dépistage.
9. Fumeurs actuels ou ex-fumeurs qui ont des antécédents de tabagisme d'au moins 10 paquets-années (par exemple, 10 paquets-années = 1 paquet/jour x 10 ans, ou 0,5 paquet/jour x 20 ans) lors du dépistage.
10. Patients présentant une bronchite chronique, définie comme une toux productive qui survient la plupart des jours (définie comme > 50 % des jours) pendant au moins 3 mois consécutifs au cours de l'année précédant le dépistage, telle qu'évaluée par la documentation du souvenir du patient (anamnèse) ou documentée chez les patients ' enregistrements.
11. Capable de bien communiquer avec l'investigateur, de comprendre et de se conformer aux exigences de l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Patients ayant des antécédents de syndrome du QT long ou dont l'intervalle QTcF au moment du dépistage
2. Patients présentant une anomalie ECG cliniquement significative* avant la randomisation. Remarque : Les anomalies cliniquement significatives peuvent inclure, mais sans s'y limiter : bloc de branche gauche, syndrome de Wolff-Parkinson-White, arythmies cliniquement significatives (par exemple, fibrillation auriculaire, tachycardie ventriculaire).
3. Anomalies des valeurs de laboratoire clinique (y compris Gamma GT, AST, ALT, bilirubine totale ou créatinine) considérées comme cliniquement significatives de l'avis de l'investigateur lors du dépistage. Pour des conseils supplémentaires sur les paramètres hépatiques, voir le critère d'exclusion n° 5.
4. Patients présentant des anomalies rénales, cardiovasculaires (telles que, mais sans s'y limiter, une cardiopathie ischémique instable, une insuffisance ventriculaire gauche NYHA de classe III/IV, un infarctus du myocarde), des anomalies neurologiques, endocriniennes, immunologiques, psychiatriques, gastro-intestinales ou hématologiques, qui pourraient interférer avec l'évaluation de l'efficacité et de l'innocuité du traitement à l'étude, ou des patients atteints de diabète de type II non contrôlé.

5. Patients ayant des antécédents ou un traitement actuel pour une maladie hépatique, y compris, mais sans s'y limiter, une hépatite aiguë, une cirrhose ou une insuffisance hépatique.

   • Les patients atteints d'hépatite chronique stable peuvent être inclus dans l'étude en accord avec Novartis Medical Expert au cas par cas.
   • Une histoire d'hépatite A résolue n'est pas exclusive.
   • Patients avec un rapport international normalisé du temps de prothrombine (PT/INR) supérieur à 1,5 x LSN lors de la sélection. Les patients exclus pour un PT/INR de plus de 1,5 x LSN peuvent être redépistés lorsque les valeurs sont revenues à la normale.
6. Patients ayant des antécédents de malignité de tout système d'organe, traité ou non traité, au cours des 5 dernières années, qu'il y ait ou non des signes de récidive locale ou de métastases, à l'exception du carcinome basocellulaire localisé de la peau. Les patients ayant des antécédents de cancer et une durée de survie sans maladie de 5 ans ou plus peuvent être inclus dans l'étude en accord avec Novartis Medical Monitor au cas par cas.
7. Patients qui développent une exacerbation de la BPCO nécessitant un traitement avec des antibiotiques et/ou des corticostéroïdes oraux et/ou une hospitalisation lors du dépistage. Un nouveau dépistage est autorisé après un minimum de 2 semaines après la résolution de l'exacerbation de la BPCO (c'est-à-dire 2 semaines après l'arrêt du traitement SOC pour l'exacerbation).
8. Patients ayant eu une infection des voies respiratoires dans les 4 semaines précédant le dépistage. Si une infection des voies respiratoires survient pendant le dépistage, les patients peuvent être redépistés après un minimum de 2 semaines après la résolution de l'infection des voies respiratoires.
9. Patients ayant des antécédents d'asthme ou de toute autre maladie pulmonaire cliniquement pertinente.

10. Patients chez qui on suspecte une tuberculose pulmonaire active ou qui sont actuellement traités pour une tuberculose pulmonaire active.

    Remarque : Les patients ayant des antécédents de tuberculose pulmonaire peuvent être recrutés s'ils remplissent les conditions suivantes : antécédents de traitement médicamenteux approprié suivis de résultats d'imagerie négatifs dans les 12 mois précédant le dépistage suggérant une faible probabilité de tuberculose active récurrente.

11. Patients ayant subi une lobectomie pulmonaire, une chirurgie de réduction du volume pulmonaire, une réduction du volume pulmonaire par bronchoscopie ou une transplantation pulmonaire.
12. Patients participant ou prévoyant de participer à la phase active d'un programme de réadaptation pulmonaire supervisé pendant l'essai. La participation à un programme de maintenance est autorisée. Remarque : le programme de réadaptation pulmonaire supervisé en tant que programme d'entretien doit être en cours depuis au moins 3 mois au moment de l'inscription.
13. Patients ayant un indice de masse corporelle (IMC) supérieur à 40 kg/m2.
14. Les patients recevant des médicaments dans les classes répertoriées dans le tableau 6-5.
15. Les patients recevant des médicaments liés à la MPOC dans les classes spécifiées dans le tableau 6-6, à moins qu'ils ne subissent la période de sevrage requise avant le dépistage et suivent le programme d'adaptation au traitement.
16. Les patients recevant des médicaments dans les classes répertoriées dans le tableau 6-2 doivent être exclus à moins que le médicament n'ait été stabilisé pendant la période spécifiée et que les conditions énoncées aient été remplies.
17. Utilisation d'autres médicaments expérimentaux (approuvés ou non approuvés) dans les 30 jours ou 5 demi-vies avant le dépistage, ou jusqu'à ce que l'effet pharmacodynamique attendu soit revenu à la ligne de base (par exemple, les produits biologiques), selon la plus longue ; ou plus si requis par les réglementations locales.
18. Femmes enceintes ou allaitantes (allaitantes), où la grossesse était définie comme l'état d'une femme après la conception et jusqu'à la fin de la gestation, confirmé par un test de laboratoire positif à la gonadotrophine chorionique humaine (hCG).
19. Femmes en âge de procréer, définies comme toutes les femmes physiologiquement capables de devenir enceintes, à moins qu'elles n'utilisent des méthodes de contraception efficaces et acceptables pendant la participation à l'étude.
20. Patients qui n'ont pas obtenu un résultat de spirométrie acceptable lors du dépistage conformément aux critères d'acceptabilité et de répétabilité de l'American Thoracic Society (ATS)/European Respiratory Society (ERS).