Klinisk undersøgelse for at vurdere virkningsmåden af ​​QBW251 hos patienter med kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL)

Inklusionskriterier:

1. Patienter, der har underskrevet en informeret samtykkeformular før påbegyndelse af en undersøgelsesrelateret procedure.
2. Mandlige og kvindelige voksne i alderen ≥40 år ved screening.

3. Patienter med stabil KOL, stadier GOLD 2-3, i henhold til den nuværende GOLD-strategi (GOLD 2019) ved screening.

   Patienter med en post-bronkodilatator FEV1/FVC < 0,70 ved screening

4. Patienter med luftstrømsbegrænsning angivet med en post-bronkodilatator FEV1 ≥ 30 % og FEV1 < 80 % af det forventede normale ved screening, som skal have haft mindst 2 dokumenterede moderate eller mindst 1 dokumenterede alvorlige forværring(er) mellem januar 2019 for at undersøge screening .
5. Patienter med sputumpositiv (>0 CFU) for mindst én stamme af potentielt patogen mikroorganisme ved screening (H influenzae, H parainfluenzae, P aeruginosa, S pneumoniae, S aureus, Moraxella catarrhalis, Enterobacteriaceae, Stenotrophomonas maltophilia, arter og Burkromholderophilia, arter eller eventuelle potentielle patogene bakterier målt ved fortynding/udvækst. Enhver organisme, der skal inkluderes, og som ikke er inkluderet på listen over de protokoldefinerede patogener, vil blive diskuteret fra sag til sag). Sputumprøver kan genindsamles og gentestes én gang i løbet af screeningsperioden.

6. Patienter, der er blevet behandlet med en kombination af LABA/LAMA eller LABA/ICS eller LABA/LAMA/ICS i en stabil dosis i de sidste 3 måneder før screening.

   KOL-patienter får lov til at blive på makrolider som baggrundsbehandling, hvis de har bronkiektasi som sekundær diagnose, og hvis de behandles med dem i en stabil dosis 3 måneder før screening.

7. Patienter med plasmafibrinogenniveau ≥ 320 mg/dL ved screening. Fibrinogen kan testes igen én gang i løbet af screeningsperioden.
8. En COPD Assessment Test (CAT) score på mindst 10 ved screening.
9. Nuværende eller tidligere rygere, som har en rygehistorie på mindst 10 pakkeår (f.eks. 10 pakkeår = 1 pakke/dag x 10 år eller 0,5 pakke/dag x 20 år) ved screening.
10. Patienter med kronisk bronkitis, defineret som produktiv hoste, der opstår de fleste dage (defineret som > 50 % af dagene) i mindst 3 på hinanden følgende måneder i året før screening, som vurderet ved dokumentation af patientens erindring (anamnese) eller dokumenteret hos patienter ' optegnelser.
11. Er i stand til at kommunikere godt med investigator, at forstå og overholde undersøgelsens krav.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter med en historie med lang QT-syndrom eller hvis QTcF-interval ved screening
2. Patienter, der har en klinisk signifikant* EKG-abnormitet før randomisering. Bemærk: Klinisk signifikante abnormiteter kan omfatte, men er ikke begrænset til, følgende: venstre grenblok, Wolff-Parkinson-White syndrom, klinisk signifikante arytmier (f.eks. atrieflimren, ventrikulær takykardi).
3. Abnormiteter i kliniske laboratorieværdier (inklusive Gamma GT, AST, ALT, total bilirubin eller kreatinin) anses for at være klinisk signifikante efter investigatorens vurdering ved screeningen. For yderligere vejledning om leverparametre se eksklusionskriterium #5.
4. Patienter, der har klinisk signifikante nyre-, kardiovaskulære (såsom, men ikke begrænset til, ustabil iskæmisk hjertesygdom, NYHA klasse III/IV venstre ventrikelsvigt, myokardieinfarkt), neurologiske, endokrine, immunologiske, psykiatriske, gastrointestinale eller hæmatologiske abnormiteter, som kan interferere med vurdering af effektiviteten og sikkerheden af ​​undersøgelsesbehandlingen, eller patienter med ukontrolleret type II diabetes.

5. Patienter med en historie eller aktuel behandling for leversygdom, herunder, men ikke begrænset til, akut hepatitis, cirrhose eller leversvigt.

   • Patienter med stabil kronisk hepatitis kan inkluderes i undersøgelsen efter aftale med Novartis Medical Expert fra sag til sag.
   • En historie med løst hepatitis A er ikke udelukkende.
   • Patienter med protrombintid international normaliseret ratio (PT/INR) på mere end 1,5xULN ved screening. Patienter, der er ekskluderet for PT/INR på mere end 1,5xULN, kan screenes igen, når værdierne er vendt tilbage til det normale.
6. Patienter med en anamnese med malignitet i ethvert organsystem, behandlet eller ubehandlet, inden for de seneste 5 år, uanset om der er tegn på lokalt tilbagefald eller metastaser, med undtagelse af lokaliseret basalcellekarcinom i huden. Patienter med en historie med cancer og 5 år eller mere sygdomsfri overlevelsestid kan inkluderes i undersøgelsen efter aftale med Novartis Medical Monitor fra sag til sag.
7. Patienter, der udvikler en KOL-eksacerbation, der krævede behandling med antibiotika og/eller orale kortikosteroider og/eller hospitalsindlæggelse under screening. Genscreening er tilladt efter minimum 2 uger efter ophør af KOL-eksacerbationen (dvs. 2 uger efter ophør af SOC-behandling for eksacerbation).
8. Patienter, der har haft en luftvejsinfektion inden for 4 uger før screening. Hvis der opstår en luftvejsinfektion under screeningen, kan patienterne genscreenes efter minimum 2 uger efter ophør af luftvejsinfektionen.
9. Patienter med astma eller andre klinisk relevante lungesygdomme.

10. Patienter med mistanke om aktiv lungetuberkulose eller i øjeblikket i behandling for aktiv lungetuberkulose.

    Bemærk: Patienter med en historie med lungetuberkulose kan tilmeldes, hvis de opfylder følgende krav: anamnese med passende lægemiddelbehandling efterfulgt af negative billeddiagnostiske resultater inden for 12 måneder før screening, hvilket tyder på lav sandsynlighed for tilbagevendende aktiv tuberkulose.

11. Patienter med pulmonal lobektomi, lungevolumenreduktionskirurgi, bronkoskopisk lungevolumenreduktion eller lungetransplantation.
12. Patienter, der deltager i eller planlægger at deltage i den aktive fase af et superviseret lungerehabiliteringsprogram under forsøget. Deltagelse i et vedligeholdelsesprogram er tilladt. Bemærk: Det overvågede lungerehabiliteringsprogram som vedligeholdelsesprogram skal være i gang i mindst 3 måneder på tilmeldingstidspunktet.
13. Patienter med et body mass index (BMI) på mere end 40 kg/m2.
14. Patienter, der modtager nogen form for medicin i de klasser, der er anført i tabel 6-5.
15. Patienter, der modtager KOL-relateret medicin i de klasser, der er specificeret i tabel 6-6, medmindre de gennemgår den nødvendige udvaskningsperiode før screening og følger tilpasningen til behandlingsprogrammet.
16. Patienter, der får medicin i de klasser, der er anført i tabel 6-2, bør udelukkes, medmindre medicinen er stabiliseret i den angivne periode, og de angivne betingelser er opfyldt.
17. Brug af andre forsøgslægemidler (godkendt eller ikke-godkendt) inden for 30 dage eller 5 halveringstider før screening, eller indtil den forventede farmakodynamiske effekt er vendt tilbage til baseline (f.eks. biologiske lægemidler), alt efter hvad der er længst; eller længere, hvis det kræves af lokale regler.
18. Gravide eller ammende (ammende) kvinder, hvor graviditet blev defineret som en kvindes tilstand efter undfangelse og indtil svangerskabsafbrydelsen, bekræftet af en positiv laboratorietest for humant choriongonadotropin (hCG).
19. Kvinder i den fødedygtige alder, defineret som alle kvinder, der er fysiologisk i stand til at blive gravide, medmindre de bruger acceptable effektive præventionsmetoder under undersøgelsesdeltagelsen.
20. Patienter, der ikke har opnået et acceptabelt spirometriresultat ved screening i overensstemmelse med American Thoracic Society (ATS)/ European Respiratory Society (ERS) kriterier for acceptabilitet og repeterbarhed.