Klinische Studie zur Bewertung der Wirkungsweise von QBW251 bei Patienten mit chronisch obstruktiver Lungenerkrankung (COPD)

Einschlusskriterien:

1. Patienten, die vor Beginn eines studienbezogenen Verfahrens eine Einwilligungserklärung unterschrieben haben.
2. Männliche und weibliche Erwachsene im Alter von ≥ 40 Jahren beim Screening.

3. Patienten mit stabiler COPD, Stadien GOLD 2-3, gemäß der aktuellen GOLD-Strategie (GOLD 2019) beim Screening.

   Patienten mit einem Postbronchodilatator-FEV1/FVC < 0,70 beim Screening

4. Patienten mit eingeschränktem Luftstrom, angezeigt durch einen Post-Bronchodilatator-FEV1 ≥ 30 % und FEV1 < 80 % des vorhergesagten Normalwerts beim Screening, die zwischen Januar 2019 mindestens 2 dokumentierte moderate oder mindestens 1 dokumentierte schwere Exazerbation(en) gehabt haben müssen, um das Screening zu studieren .
5. Patienten mit positivem Sputum (> 0 CFU) für mindestens einen Stamm potenziell pathogener Mikroorganismen beim Screening (H. influenzae, H. parainfluenzae, P. aeruginosa, S. pneumoniae, S. aureus, Moraxella catarrhalis, Enterobacteriaceae, Stenotrophomonas maltophilia, Burkholderia-Spezies und Achromobacter-Spezies oder alle potenziell pathogenen Bakterien, gemessen durch Verdünnung/Auswuchs. Jeder aufzunehmende Organismus, der nicht in der Liste der im Protokoll definierten Krankheitserreger enthalten ist, wird von Fall zu Fall besprochen). Sputumproben können während des Untersuchungszeitraums einmal erneut gesammelt und erneut getestet werden.

6. Patienten, die in den letzten 3 Monaten vor dem Screening mit einer Kombination aus LABA/LAMA oder LABA/ICS oder LABA/LAMA/ICS in stabiler Dosis behandelt wurden.

   COPD-Patienten dürfen weiterhin Makrolide als Basistherapie erhalten, wenn sie Bronchiektasen als Nebendiagnose haben und 3 Monate vor dem Screening mit ihnen in stabiler Dosis behandelt werden.

7. Patienten mit einem Plasmafibrinogenspiegel ≥ 320 mg/dl beim Screening. Fibrinogen kann während des Untersuchungszeitraums einmal erneut getestet werden.
8. Ein COPD Assessment Test (CAT) Ergebnis von mindestens 10 beim Screening.
9. Aktuelle oder ehemalige Raucher mit einer Rauchergeschichte von mindestens 10 Packungsjahren (z. B. 10 Packungsjahre = 1 Packung/Tag x 10 Jahre oder 0,5 Packung/Tag x 20 Jahre) beim Screening.
10. Patienten mit chronischer Bronchitis, definiert als produktiver Husten, der an den meisten Tagen (definiert als > 50 % der Tage) während mindestens 3 aufeinanderfolgender Monate im Jahr vor dem Screening auftritt, wie anhand der Dokumentation der Patientenerinnerung (Anamnese) beurteilt oder bei Patienten dokumentiert ' Aufzeichnungen.
11. Kann gut mit dem Prüfarzt kommunizieren, die Anforderungen der Studie verstehen und erfüllen.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit Long-QT-Syndrom in der Vorgeschichte oder deren QTcF-Intervall beim Screening
2. Patienten, die vor der Randomisierung eine klinisch signifikante* EKG-Abnormalität aufweisen. Hinweis: Zu den klinisch signifikanten Anomalien gehören unter anderem: Linksschenkelblock, Wolff-Parkinson-White-Syndrom, klinisch signifikante Arrhythmien (z. B. Vorhofflimmern, ventrikuläre Tachykardie).
3. Anomalien der klinischen Laborwerte (einschließlich Gamma-GT, AST, ALT, Gesamtbilirubin oder Kreatinin), die nach Meinung des Prüfarztes beim Screening als klinisch signifikant angesehen werden. Für zusätzliche Hinweise zu hepatischen Parametern siehe Ausschlusskriterium Nr. 5.
4. Patienten mit klinisch signifikanten renalen, kardiovaskulären (z. B. aber nicht beschränkt auf instabile ischämische Herzkrankheit, linksventrikuläres Versagen der NYHA-Klasse III/IV, Myokardinfarkt), neurologischen, endokrinen, immunologischen, psychiatrischen, gastrointestinalen oder hämatologischen Anomalien, die stören könnten mit der Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit der Studienbehandlung oder Patienten mit unkontrolliertem Typ-II-Diabetes.

5. Patienten mit einer Vorgeschichte oder aktuellen Behandlung einer Lebererkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf akute Hepatitis, Zirrhose oder Leberversagen.

   • Patienten mit stabiler chronischer Hepatitis können nach Absprache mit Novartis Medical Expert von Fall zu Fall in die Studie aufgenommen werden.
   • Eine Vorgeschichte einer abgeklungenen Hepatitis A ist kein Ausschlusskriterium.
   • Patienten mit einem international normalisierten Verhältnis der Prothrombinzeit (PT/INR) von mehr als 1,5 x ULN beim Screening. Patienten, die wegen einer PT/INR von mehr als 1,5 x ULN ausgeschlossen wurden, können erneut untersucht werden, wenn sich die Werte wieder normalisiert haben.
6. Patienten mit bösartigen Erkrankungen eines beliebigen Organsystems, behandelt oder unbehandelt, innerhalb der letzten 5 Jahre, unabhängig davon, ob es Hinweise auf ein lokales Rezidiv oder Metastasen gibt, mit Ausnahme eines lokalisierten Basalzellkarzinoms der Haut. Patienten mit einer Krebsvorgeschichte und einer krankheitsfreien Überlebenszeit von 5 Jahren oder mehr können nach Vereinbarung mit Novartis Medical Monitor von Fall zu Fall in die Studie aufgenommen werden.
7. Patienten, die eine COPD-Exazerbation entwickeln, die eine Behandlung mit Antibiotika und/oder oralen Kortikosteroiden und/oder einen Krankenhausaufenthalt während des Screenings erforderte. Ein erneutes Screening ist frühestens 2 Wochen nach Abklingen der COPD-Exazerbation zulässig (d. h. 2 Wochen nach Beendigung der SOC-Therapie wegen Exazerbation).
8. Patienten, die innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening eine Infektion der Atemwege hatten. Wenn während des Screenings eine Infektion der Atemwege auftritt, können die Patienten frühestens 2 Wochen nach Abklingen der Infektion der Atemwege erneut untersucht werden.
9. Patienten mit Asthma oder anderen klinisch relevanten Lungenerkrankungen in der Vorgeschichte.

10. Patienten mit Verdacht auf aktive Lungentuberkulose oder Patienten, die derzeit wegen aktiver Lungentuberkulose behandelt werden.

    Hinweis: Patienten mit Lungentuberkulose in der Vorgeschichte können aufgenommen werden, wenn sie die folgenden Anforderungen erfüllen: Vorgeschichte einer angemessenen medikamentösen Behandlung, gefolgt von negativen Bildgebungsergebnissen innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening, was auf eine geringe Wahrscheinlichkeit einer rezidivierenden aktiven Tuberkulose hindeutet.

11. Patienten mit pulmonaler Lobektomie, chirurgischer Lungenvolumenreduktion, bronchoskopischer Lungenvolumenreduktion oder Lungentransplantation.
12. Patienten, die während der Studie an der aktiven Phase eines überwachten Lungenrehabilitationsprogramms teilnehmen oder dies planen. Die Teilnahme an einem Wartungsprogramm ist zulässig. Hinweis: Das überwachte Lungenrehabilitationsprogramm als Erhaltungsprogramm muss zum Zeitpunkt der Anmeldung mindestens 3 Monate andauern.
13. Patienten mit einem Body-Mass-Index (BMI) von mehr als 40 kg/m2.
14. Patienten, die Medikamente der in Tabelle 6-5 aufgeführten Klassen erhalten.
15. Patienten, die Medikamente im Zusammenhang mit COPD in den in Tabelle 6-6 angegebenen Klassen erhalten, es sei denn, sie durchlaufen die erforderliche Auswaschphase vor dem Screening und befolgen die Anpassung des Behandlungsprogramms.
16. Patienten, die Medikamente der in Tabelle 6-2 aufgeführten Klassen erhalten, sollten ausgeschlossen werden, es sei denn, das Medikament wurde für den angegebenen Zeitraum stabilisiert und die angegebenen Bedingungen wurden erfüllt.
17. Verwendung anderer Prüfpräparate (zugelassen oder nicht zugelassen) innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten vor dem Screening oder bis die erwartete pharmakodynamische Wirkung auf den Ausgangswert zurückgekehrt ist (z. B. Biologika), je nachdem, welcher Zeitraum länger ist; oder länger, wenn die örtlichen Vorschriften dies erfordern.
18. Schwangere oder stillende (stillende) Frauen, bei denen Schwangerschaft als der Zustand einer Frau nach der Empfängnis und bis zum Ende der Schwangerschaft definiert wurde, der durch einen positiven Labortest für humanes Choriongonadotropin (hCG) bestätigt wurde.
19. Frauen im gebärfähigen Alter, definiert als alle Frauen, die physiologisch in der Lage sind, schwanger zu werden, es sei denn, sie wenden während der Studienteilnahme akzeptable wirksame Verhütungsmethoden an.
20. Patienten, die beim Screening gemäß den Kriterien der American Thoracic Society (ATS)/European Respiratory Society (ERS) für Akzeptanz und Wiederholbarkeit kein akzeptables Spirometrieergebnis erzielt haben.