Metabolická optimalizace prostřednictvím stravy/zlepšení životního stylu pro mladé (MODIFY)

Dysregulovaný metabolismus sfingolipidového ceramidu (Cer) narušuje mitochondriální funkci, citlivost na inzulín a vaskulární reaktivitu a byl identifikován jako centrální společná cesta vedoucí k dyslipidémii, centrální adipozite, hyperglykémii a hypertenzi, které definují metabolický syndrom, charakterizovaný jako kardiometabolické riziko (CMR). Snížení citlivosti na inzulin, ke kterému dochází s věkem a predisponuje k metabolickému syndromu, je možné předejít, což je spíše odrazem změn ve složení těla než samotného procesu stárnutí. Ektopický tuk, nikoli tuková hmota jako taková, řídí CMR, ale navzdory rostoucím obavám z rostoucí prevalence pediatrické CMR v Americe a celosvětově nebylo použití plazmatického Cer jako potenciálně mechanistických biomarkerů ektopického tuku a lipotoxicity dobře prozkoumáno. To může být částečně způsobeno naším neúplným pochopením i) důsledků dysregulace Cer u pediatrické CMR; ii) domnělé interakce mezi Cer a ektopickou lipotoxicitou; a iii) jak životní styl, zejména výživa, ovlivňuje metabolismus Cer. Informace v těchto oblastech mohou podpořit použití plazmatických Cers jako citlivých, prognostických biomarkerů, které vedou k účinnějšímu preventivnímu řízení životního stylu aberantního nárůstu hmotnosti a souvisejícího CMR.

V předběžné práci výzkumníci porovnávali plazmatické profily sfingolipidů u obézních adolescentů a jejich rodičů/dospělých pečovatelů (PAC). Údaje z této studie ukázaly, že Cers (zejména C:14 a C:16) jsou spojeny s dyslipidémií jak u dospělých, tak u mládeže. Vyšetřovatelé také zjistili, že 2 měsíce denního doplňování výživných tyčinek (ve spojení s týdenním skupinovým poradenstvím a cvičením) významně snížilo plazmatické Cers účinněji než samotné poradenství a fyzické cvičení, beze změny tradičních biomarkerů, ale rozsah redukce Cer koreloval se zlepšeným dyslipidémie. Výzkumníci také zjistili, že 10 dní dietního snížení fruktózy u obézních pre-adolescentů významně snižuje cers přímo úměrně k vymizení ektopické jaterní adipozity.

Pokud jsou hypotézy studie podpořeny, tato zjištění identifikují citlivé Cer biomarkery CMR s domnělým mechanistickým pohledem na mitochondriální funkci nezbytnou pro citlivost na inzulín, metabolickou flexibilitu, lipolýzu a úbytek hmotnosti, což by proto mohlo být použito k monitorování raného úspěchu ve studiích změny životního stylu.