Optimisation métabolique grâce à des améliorations de l'alimentation et du mode de vie pour les jeunes (MODIFY)

Le métabolisme dérégulé des céramides sphingolipidiques (Cer) altère la fonction mitochondriale, la sensibilité à l'insuline et la réactivité vasculaire et a été identifié comme une voie centrale commune vers la dyslipidémie, l'adiposité centrale, l'hyperglycémie et l'hypertension qui définissent le syndrome métabolique, caractérisé comme un risque cardiométabolique (CMR). La diminution de la sensibilité à l'insuline qui survient avec l'âge et prédispose au syndrome métabolique est évitable, reflétant des changements dans la composition corporelle plutôt que le processus de vieillissement lui-même. La graisse ectopique, et non la masse grasse en soi, est à l'origine de la RMC, mais malgré les inquiétudes croissantes concernant la prévalence croissante de la RMC pédiatrique en Amérique et dans le monde, l'utilisation du plasma Cer comme biomarqueurs potentiellement mécanistes de la graisse ectopique et de la lipotoxicité n'a pas été bien explorée. Cela peut être dû en partie à notre compréhension incomplète de i) les conséquences de la dérégulation de Cer dans la RMC pédiatrique ; ii) interactions putatives entre Cer et lipotoxicité ectopique ; et iii) comment le mode de vie, notamment la nutrition, impacte le métabolisme des Cer. Les informations dans ces domaines peuvent soutenir l'utilisation des Cers plasmatiques comme biomarqueurs pronostiques sensibles pour guider une gestion préventive plus efficace du mode de vie en cas de prise de poids aberrante et de CMR associée.

Dans des travaux préliminaires, les chercheurs ont comparé les profils sphingolipidiques plasmatiques d'adolescents obèses et de leurs parents/adultes soignants (PAC). Les données de cette étude ont démontré que les Cers (notamment C:14 et C:16) sont associées à la dyslipidémie chez les adultes et les jeunes. Les enquêteurs ont également découvert que 2 mois de supplémentation quotidienne en barres nutritives (associée à des conseils de groupe hebdomadaires et à de l'exercice) réduisaient significativement les Cers plasmatiques plus efficacement que les conseils et l'exercice physique seuls, sans modification des biomarqueurs traditionnels, mais l'étendue de la réduction de Cer était corrélée à une amélioration. dyslipidémie. Les enquêteurs ont également découvert que 10 jours de réduction du fructose alimentaire chez les pré-adolescents obèses réduisaient significativement les cer en proportion directe avec la clairance de l'adiposité hépatique ectopique.

Si les hypothèses de l'étude sont étayées, ces résultats identifieront des biomarqueurs Cer sensibles de la CMR avec un aperçu mécaniste putatif de la fonction mitochondriale requise pour la sensibilité à l'insuline, la flexibilité métabolique, la lipolyse et la perte de poids, qui pourraient donc être utilisés pour surveiller le succès précoce des essais de changement de mode de vie.