Otimização metabólica por meio de melhorias na dieta/estilo de vida para jovens (MODIFY)

O metabolismo desregulado da ceramida esfingolipídica (Cer) prejudica a função mitocondrial, a sensibilidade à insulina e a reatividade vascular e tem sido identificado como uma via comum central para a dislipidemia, adiposidade central, hiperglicemia e hipertensão que definem a síndrome metabólica, caracterizada como risco cardiometabólico (CMR). A diminuição da sensibilidade à insulina que ocorre com a idade e predispõe à síndrome metabólica é evitável, reflexo de mudanças na composição corporal e não do próprio processo de envelhecimento. A gordura ectópica, e não a massa gorda per se, impulsiona a RMC, mas, apesar da crescente preocupação com o aumento da prevalência de CMR pediátrica na América e no mundo, o uso de Cer plasmático como biomarcadores potencialmente mecanicistas de gordura ectópica e lipotoxicidade não foi bem explorado. Isso pode ser devido em parte ao nosso entendimento incompleto de i) as consequências da desregulação de Cer na RMC pediátrica; ii) supostas interações entre Cer e lipotoxicidade ectópica; e iii) como o estilo de vida, notadamente a nutrição, impacta o metabolismo de Cer. As informações nessas áreas podem apoiar o uso de Cers plasmático como biomarcadores prognósticos sensíveis para orientar o gerenciamento preventivo mais eficaz do estilo de vida de ganho de peso aberrante e CMR associado.

Em um trabalho preliminar, os pesquisadores compararam os perfis de esfingolipídios plasmáticos em adolescentes obesos e seus pais/responsáveis ​​adultos (PAC). Os dados deste estudo demonstraram que Cers (notavelmente C:14 e C:16) estão associados à dislipidemia em adultos e jovens. Os pesquisadores também descobriram que 2 meses de suplementação diária de barra de nutrientes (juntamente com aconselhamento semanal em grupo e exercícios) diminuíram significativamente a Cers plasmática de forma mais eficaz do que apenas aconselhamento e exercício físico, sem alteração nos biomarcadores tradicionais, mas a extensão da redução de Cer correlacionada com melhora dislipidemia. Os pesquisadores também descobriram que 10 dias de redução de frutose na dieta em pré-adolescentes obesos reduzem significativamente os cers em proporção direta à depuração da adiposidade hepática ectópica.

Se as hipóteses do estudo forem suportadas, esses achados identificarão biomarcadores Cer sensíveis de CMR com visão mecanística putativa da função mitocondrial necessária para sensibilidade à insulina, flexibilidade metabólica, lipólise e perda de peso, que podem, portanto, ser usados ​​para monitorar o sucesso precoce em testes de mudança de estilo de vida.