Metabolsk optimalisering gjennom kosthold/livsstilsforbedringer for ungdom (MODIFY)

Dysregulert sfingolipidceramid (Cer) metabolisme svekker mitokondriell funksjon, insulinfølsomhet og vaskulær reaktivitet og har blitt identifisert som en sentral felles vei mot dyslipidemi, sentral fett, hyperglykemi og hypertensjon som definerer metabolsk syndrom, karakterisert som kardiometabolsk risiko (CMR). Nedgangen i insulinfølsomhet som oppstår med alderen og disponerer for metabolsk syndrom kan forebygges, en refleksjon av endringer i kroppssammensetning snarere enn selve aldringsprosessen. Ektopisk fett, ikke fettmasse i seg selv, driver CMR, men til tross for økende bekymring for økende prevalens av pediatrisk CMR i Amerika og globalt, har bruken av plasma Cer som potensielt mekanistiske biomarkører for ektopisk fett og lipotoksisitet ikke blitt godt undersøkt. Dette kan delvis være drevet av vår ufullstendige forståelse av i) konsekvensene av Cer-dysregulering ved pediatrisk CMR; ii) antatte interaksjoner mellom Cer og ektopisk lipotoksisitet; og iii) hvordan livsstil, spesielt ernæring, påvirker Cer-metabolismen. Informasjon i disse områdene kan støtte bruk av plasma Cers som sensitive, prognostiske biomarkører for å veilede mer effektiv forebyggende livsstilshåndtering av avvikende vektøkning og tilhørende CMR.

I foreløpig arbeid sammenlignet etterforskerne plasmasfingolipidprofiler hos overvektige ungdommer og deres foreldre/voksne omsorgspersoner (PAC). Data fra denne studien viste at Cers (spesielt C:14 og C:16) er assosiert med dyslipidemi hos både voksne og ungdom. Etterforskerne fant også at 2-måneders daglig tilskudd av næringsbarer (kombinert med ukentlig gruppeveiledning og trening) reduserte plasma Cers mer effektivt enn rådgivning og fysisk trening alene, uten endring i tradisjonelle biomarkører, men omfanget av Cer-reduksjon korrelerte med forbedret dyslipidemi. Etterforskerne fant også at 10 dagers fruktosereduksjon i kostholdet hos overvektige pre-ungdom reduserer cers betydelig i direkte proporsjon med clearance av ektopisk leverfett.

Hvis studiehypoteser støttes, vil disse funnene identifisere sensitive Cer-biomarkører for CMR med antatt mekanistisk innsikt i mitokondriell funksjon som er nødvendig for insulinfølsomhet, metabolsk fleksibilitet, lipolyse og vekttap, som derfor kan brukes til å overvåke tidlig suksess i livsstilsendringsforsøk.