Optimización metabólica a través de mejoras en la dieta/estilo de vida para jóvenes (MODIFY)

El metabolismo desregulado de la ceramida de esfingolípidos (Cer) deteriora la función mitocondrial, la sensibilidad a la insulina y la reactividad vascular y se ha identificado como una vía central común hacia la dislipidemia, la adiposidad central, la hiperglucemia y la hipertensión que definen el síndrome metabólico, caracterizado como riesgo cardiometabólico (CMR). La disminución de la sensibilidad a la insulina que ocurre con la edad y predispone al síndrome metabólico es prevenible, un reflejo de los cambios en la composición corporal más que del proceso de envejecimiento en sí. La grasa ectópica, no la masa grasa per se, impulsa la CMR, pero a pesar de la creciente preocupación por el aumento de la prevalencia de la CMR pediátrica en Estados Unidos y en todo el mundo, el uso de Cer en plasma como biomarcadores potencialmente mecánicos de grasa ectópica y lipotoxicidad no se ha explorado bien. Esto puede deberse en parte a nuestra comprensión incompleta de i) las consecuencias de la desregulación de Cer en la RMC pediátrica; ii) supuestas interacciones entre Cer y la lipotoxicidad ectópica; y iii) cómo el estilo de vida, en particular la nutrición, afecta el metabolismo de Cer. La información en estas áreas puede respaldar el uso de Cers en plasma como biomarcadores pronósticos sensibles para guiar un manejo preventivo más efectivo del estilo de vida del aumento de peso aberrante y la RMC asociada.

En un trabajo preliminar, los investigadores compararon los perfiles de esfingolípidos en plasma en adolescentes obesos y sus padres/cuidadores adultos (PAC). Los datos de este estudio demostraron que Cers (especialmente C:14 y C:16) están asociados con dislipidemia tanto en adultos como en jóvenes. Los investigadores también encontraron que 2 meses de suplementos diarios de barras de nutrientes (junto con asesoramiento grupal semanal y ejercicio) redujeron significativamente la Cers plasmática de manera más efectiva que la asesoría y el ejercicio físico solos, sin cambios en los biomarcadores tradicionales, pero el grado de reducción de Cer se correlacionó con una mejoría. dislipidemia. Los investigadores también encontraron que 10 días de reducción de fructosa en la dieta en preadolescentes obesos reduce significativamente el cáncer en proporción directa a la eliminación de la adiposidad hepática ectópica.

Si se respaldan las hipótesis del estudio, estos hallazgos identificarán biomarcadores Cer sensibles de CMR con una percepción mecanicista putativa del requisito de la función mitocondrial para la sensibilidad a la insulina, la flexibilidad metabólica, la lipólisis y la pérdida de peso, que por lo tanto podrían usarse para monitorear el éxito temprano en los ensayos de cambio de estilo de vida.