Metabolisk optimering gennem kost/livsstilsforbedringer for unge (MODIFY)

Dysreguleret sphingolipid ceramid (Cer) metabolisme svækker mitokondriel funktion, insulinfølsomhed og vaskulær reaktivitet og er blevet identificeret som en central fælles vej mod dyslipidæmi, central adiposity, hyperglykæmi og hypertension, der definerer metabolisk syndrom, karakteriseret som kardiometabolisk risiko (CMR). Faldet i insulinfølsomhed, der opstår med alderen og disponerer for metabolisk syndrom, kan forebygges, en afspejling af ændringer i kropssammensætning snarere end selve aldringsprocessen. Ektopisk fedt, ikke fedtmasse i sig selv, driver CMR, men på trods af stigende bekymring over stigende forekomst af pædiatrisk CMR i Amerika og globalt, er brugen af ​​plasma Cer som potentielt mekanistiske biomarkører for ektopisk fedt og lipotoksicitet ikke blevet godt undersøgt. Dette kan til dels være drevet af vores ufuldstændige forståelse af i) konsekvenserne af Cer dysregulering i pædiatrisk CMR; ii) formodede interaktioner mellem Cer og ektopisk lipotoksicitet; og iii) hvordan livsstil, især ernæring, påvirker Cer-metabolismen. Oplysninger på disse områder kan understøtte brugen af ​​plasma Cers som følsomme, prognostiske biomarkører til at vejlede mere effektiv forebyggende livsstilshåndtering af afvigende vægtøgning og tilhørende CMR.

I foreløbigt arbejde sammenlignede efterforskerne plasmasfingolipidprofiler hos overvægtige unge og deres forældre/voksne omsorgspersoner (PAC). Data fra denne undersøgelse viste, at Cers (især C:14 og C:16) er forbundet med dyslipidæmi hos både voksne og unge. Efterforskerne fandt også, at 2-måneders dagligt tilskud af næringsstofbarer (kombineret med ugentlig grupperådgivning og træning) signifikant reducerede plasma-Cers mere effektivt end rådgivning og fysisk træning alene, uden ændring i traditionelle biomarkører, men omfanget af Cer-reduktion korrelerede med forbedret dyslipidæmi. Forskerne fandt også, at 10 dages fructosereduktion i kosten hos overvægtige præ-adolescents signifikant sænker cers i direkte proportion med clearance af ektopisk leverfedt.

Hvis undersøgelseshypoteser understøttes, vil disse resultater identificere følsomme Cer-biomarkører for CMR med formodet mekanistisk indsigt i mitokondriel funktion, der er nødvendig for insulinfølsomhed, metabolisk fleksibilitet, lipolyse og vægttab, som derfor kan bruges til at overvåge tidlig succes i forsøg med livsstilsændringer.