Ottimizzazione metabolica attraverso miglioramenti della dieta/stile di vita per i giovani (MODIFY)

Il metabolismo disregolato dello sfingolipide ceramide (Cer) compromette la funzione mitocondriale, la sensibilità all'insulina e la reattività vascolare ed è stato identificato come un percorso centrale comune verso la dislipidemia, l'adiposità centrale, l'iperglicemia e l'ipertensione che definiscono la sindrome metabolica, caratterizzata come rischio cardiometabolico (CMR). La diminuzione della sensibilità all'insulina che si verifica con l'età e predispone alla sindrome metabolica è prevenibile, un riflesso dei cambiamenti nella composizione corporea piuttosto che del processo di invecchiamento stesso. Il grasso ectopico, non la massa grassa di per sé, guida la CMR, ma nonostante la crescente preoccupazione per la crescente prevalenza della CMR pediatrica in America e nel mondo, l'uso del Cer plasmatico come biomarcatori potenzialmente meccanicistici del grasso ectopico e della lipotossicità non è stato ben esplorato. Ciò può essere guidato in parte dalla nostra comprensione incompleta di i) le conseguenze della disregolazione del Cer nella CMR pediatrica; ii) presunte interazioni tra Cer e lipotossicità ectopica; e iii) in che modo lo stile di vita, in particolare l'alimentazione, influisce sul metabolismo del Cer. Le informazioni in queste aree possono supportare l'uso di Cers plasmatici come biomarcatori prognostici sensibili per guidare una gestione preventiva più efficace dello stile di vita dell'aumento di peso aberrante e della CMR associata.

Nel lavoro preliminare, i ricercatori hanno confrontato i profili degli sfingolipidi plasmatici negli adolescenti obesi e nei loro genitori/adulti che si prendono cura di loro (PAC). I dati di questo studio hanno dimostrato che i Cers (in particolare C:14 e C:16) sono associati alla dislipidemia sia negli adulti che nei giovani. I ricercatori hanno anche scoperto che l'integrazione giornaliera di 2 mesi di barrette nutritive (unita a consulenza ed esercizio di gruppo settimanali) ha ridotto significativamente la Cer plasmatica in modo più efficace rispetto alla consulenza e all'esercizio fisico da soli, senza cambiamenti nei biomarcatori tradizionali, ma l'entità della riduzione di Cer era correlata al miglioramento dislipidemia. I ricercatori hanno anche scoperto che 10 giorni di riduzione del fruttosio nella dieta nei preadolescenti obesi abbassano significativamente il cer in proporzione diretta alla clearance dell'adiposità epatica ectopica.

Se le ipotesi dello studio sono supportate, questi risultati identificheranno biomarcatori Cer sensibili di CMR con presunta visione meccanicistica della funzione mitocondriale richiesta per la sensibilità all'insulina, la flessibilità metabolica, la lipolisi e la perdita di peso, che potrebbero quindi essere utilizzati per monitorare il successo iniziale nelle prove sul cambiamento dello stile di vita.