Metabolische optimalisatie door middel van dieet- / levensstijlverbeteringen voor de jeugd (MODIFY)

Ontregeld sfingolipide ceramide (Cer) metabolisme verslechtert de mitochondriale functie, insulinegevoeligheid en vasculaire reactiviteit en is geïdentificeerd als een centrale gemeenschappelijke route naar de dyslipidemie, centrale adipositas, hyperglycemie en hypertensie die het metabool syndroom definiëren, gekarakteriseerd als cardiometabolisch risico (CMR). De afname van de insulinegevoeligheid die optreedt bij het ouder worden en vatbaar maakt voor het metabool syndroom is te voorkomen, een weerspiegeling van veranderingen in de lichaamssamenstelling in plaats van het verouderingsproces zelf. Buitenbaarmoederlijk vet, niet per se vetmassa, drijft CMR aan, maar ondanks toenemende bezorgdheid over de toenemende prevalentie van CMR bij kinderen in Amerika en wereldwijd, is het gebruik van plasma-Cer als potentieel mechanistische biomarkers van buitenbaarmoederlijk vet en lipotoxiciteit niet goed onderzocht. Dit kan gedeeltelijk worden veroorzaakt door ons onvolledige begrip van i) de gevolgen van Cer-ontregeling bij pediatrische CMR; ii) vermeende interacties tussen Cer en ectopische lipotoxiciteit; en iii) hoe levensstijl, met name voeding, het Cer-metabolisme beïnvloedt. Informatie op deze gebieden kan het gebruik van plasma-Cers ondersteunen als gevoelige, prognostische biomarkers om een ​​effectiever preventief levensstijlbeheer van afwijkende gewichtstoename en bijbehorende CMR te begeleiden.

In voorbereidend werk vergeleken de onderzoekers plasma-sfingolipidenprofielen bij zwaarlijvige adolescenten en hun ouder/volwassen verzorgers (PAC). Gegevens uit deze studie toonden aan dat Cers (met name C:14 en C:16) geassocieerd zijn met dyslipidemie bij zowel volwassenen als jongeren. De onderzoekers ontdekten ook dat 2-mo van een dagelijkse suppletie met een voedingsreep (gekoppeld aan wekelijkse groepstherapie en lichaamsbeweging) de plasma-Cers significant effectiever verlaagde dan alleen counseling en lichaamsbeweging, zonder verandering in traditionele biomarkers, maar de mate van Cer-reductie correleerde met verbeterde dyslipidemie. De onderzoekers ontdekten ook dat 10 dagen fructosevermindering via de voeding bij zwaarlijvige pre-adolescenten de cers aanzienlijk verlaagt in directe verhouding tot de klaring van ectopische hepatische adipositas.

Als onderzoekshypothesen worden ondersteund, zullen deze bevindingen gevoelige Cer-biomarkers van CMR identificeren met vermeend mechanistisch inzicht in de mitochondriale functie die vereist is voor insulinegevoeligheid, metabole flexibiliteit, lipolyse en gewichtsverlies, die daarom kunnen worden gebruikt om vroeg succes in onderzoeken naar levensstijlverandering te volgen.