Hyperkapnie a ortostatická tolerance u syndromu posturální ortostatické tachykardie

Účinky hyperkapnie na rychlost průtoku krve mozkem a arteriální krevní tlak u zdravých subjektů vedou ke zvýšení ortostatické tolerance, maximální HR a doby do dosažení maximální HR ve srovnání s normokapnickým ortostatismem. Účinky CO2 na srdeční frekvenci a ortostatickou toleranci byly pozorovány u malé skupiny pacientů s POTS s ortostatickou hypokapnií po dodání CO2 ke korekci hypokapnie. Není však jasné, zda tento zásah bude fungovat i pro širší populaci POTS. To může představovat atraktivní možnost terapie pro pacienty s POTS.

Hypotézou výzkumníka je, že zvýšení end-tidal CO2 (ETCO2) sníží ortostatickou tachykardii a ortostatické symptomy u pacientů s POTS. Sekundární hypotéza je, že krevní tlak bude lépe udržován během zvýšeného ETCO2 prostřednictvím zlepšeného srdečního výdeje.

INTERVENCE Systém RespirAct™ (Thornhill Research Inc., Toronto, Kanada) je počítačem řízený směšovač plynů, který subjektu poskytuje CO2, O2 a dusík k inhalaci při dýchání za účelem kontroly koncentrací příslušných krevních plynů. RespirAct™ zaznamenává koncentrace inspirovaných a vydechovaných plynů, které lze vyvolat, analyzovat a zobrazit v grafu. Data se shromažďují dech po dechu, včetně O2 a CO2 na konci výdechu, délky nádechu a výdechu pro dech, dechové frekvence a dechového objemu na dech. Systém byl schválen Health Canada a používán v několika publikacích u zdravých jedinců a klinické populace. Subjektům bude nasazena obličejová maska, která bude připojena k trubici dodávané s plynem ze systému RespirAct™

Primární analýza Primární analýza bude porovnávat velikost ΔHR z polohy na zádech do HUTT během hyperkapnie ve srovnání s HUTT bez zásahu (HUTT 3 a 4 vs 1). Porovnání bude používat párový t-test (nebo Wilcoxonův znaménkový test, pokud data nejsou normálně distribuována).

Sekundární analýza Sekundární analýza porovná hodnocení příznaků VOSS na konci každého 8minutového HUTT a porovná každý běh HUTT.

Výpočet velikosti vzorku Protože se jedná o pilotní studii, existuje jen málo předběžných údajů o účinku hyperkapnie na ortostatické symptomy u dospělých POTS. Klinicky významné snížení ortostatické tachykardie o 10 tepů/min by bylo klinicky významné. Pro náš vzorek se odhaduje standardní odchylka asi 15 bpm. S výše uvedenými předpoklady pro párový test spojitých dat a hladinou oboustranné významnosti 0,05 by velikost vzorku 20 pacientů s POTS umožnila 80% sílu detekovat tento rozdíl. Aby bylo možné zohlednit stažení a předčasné ukončení studie, hodlají výzkumníci zapsat celkem 26 pacientů s POTS

Hlášení nežádoucí příhody (nebo neočekávaného problému) Jakékoli nežádoucí příhody závažné povahy budou okamžitě přezkoumány hlavním zkoušejícím. Závažné nežádoucí příhody budou písemně hlášeny CHREB do 10 dnů od oznámení události PI. Všechny nežádoucí příhody studie budou shrnuty jednou ročně během výroční zprávy o hodnocení pro CHREB. Koordinátor výzkumu bude odpovědný za sledování nežádoucích účinků v této studii.

Nežádoucí událost bude popsána s následujícími informacemi: popis události, výsledek události, jak dlouho trvala, zda událost vyžadovala léčbu nebo intervenci, a výsledek.

Definice událostí je následující:

Mírné – přechodné a mírné povahy, bez nutnosti léčby. Střední – nutná nějaká intervence a léčba, ale účastník se zcela uzdraví. Těžká – událost, která má za následek hospitalizaci, invaliditu, smrt nebo je život ohrožující.

Monitor dat a bezpečnosti Pro tuto studii nebude existovat žádný externí monitor dat a bezpečnosti.

OTÁZKY SOUKROMÍ A DŮVĚRNOSTI

V této studii budou použity chráněné zdravotní informace. Vyšetřovatelé budou dodržovat pokyny pro ochranu soukromí pacientů University of Calgary a platná provinční a federální pravidla.

Výzkumný tým se skládá ze zkušených výzkumných sester a výzkumných asistentů, kteří si uvědomují důležitost důvěrnosti zdravotních informací. Papírové záznamy výzkumu budou uloženy v uzamčené kanceláři. Digitální záznamy budou uloženy na heslem chráněných počítačích/serverech University of Calgary a v databázi REDCap klinické výzkumné jednotky University of Calgary.

Bude vynaloženo veškeré úsilí na zveřejnění a prezentaci údajů z této studie. V žádné takové publikaci nebude nikdy uveden žádný účastník

S informacemi o účastnících bude nakládáno co nejdůvěrněji, ale vždy existuje možnost neúmyslného porušení soukromí.

Plán správy dat:

• Všechna data budou uložena pod přiděleným kódem účastníka pro ukládání dat a hlavní seznam spojující kód se jménem účastníka a dalšími identifikátory bude uložen na zašifrované jednotce s omezeným přístupem na University of Calgary.
• Všechna data shromážděná před, během a po studii, včetně identifikovatelných dat, budou vždy uchovávána na heslem chráněných počítačích na zašifrované jednotce s omezeným přístupem na University of Calgary nebo v případě papírových záznamů uzamčena v zabezpečené kartotéce v zamčený pokoj. Přístup k nim budou mít pouze výzkumníci.