Hipercapnia y tolerancia ortostática en el síndrome de taquicardia postural ortostática

Los efectos de la hipercapnia sobre la velocidad del flujo sanguíneo cerebral y la presión arterial en sujetos sanos conducen a un aumento de la tolerancia ortostática, la FC máxima y el tiempo hasta la FC máxima en comparación con el ortostatismo normocápnico. Los efectos del CO2 sobre la frecuencia cardíaca y la tolerancia ortostática se observaron en un pequeño grupo de pacientes con POTS con hipocapnia ortostática, después de suministrarles CO2 para corregir la hipocapnia. Sin embargo, no está claro si esta intervención también funcionará para la población más amplia de POTS. Esto podría constituir una opción atractiva de terapia para pacientes con POTS.

La hipótesis del investigador es que el aumento del CO2 al final de la espiración (ETCO2) reducirá la taquicardia ortostática y los síntomas ortostáticos en pacientes con POTS. La hipótesis secundaria es que la presión arterial se mantendrá mejor durante el aumento de ETCO2 a través de la mejora del gasto cardíaco.

INTERVENCIÓN El sistema RespirAct™ (Thornhill Research Inc., Toronto, Canadá) es un mezclador de gases controlado por computadora que proporciona CO2, O2 y nitrógeno para que un sujeto inhale mientras respira con el propósito de controlar las concentraciones de los gases sanguíneos respectivos. El RespirAct™ registra las concentraciones de gas inspirado y exhalado, que se pueden recuperar, analizar y graficar. Los datos se recopilan respiración a respiración, incluidos el O2 y el CO2 al final de la espiración, la duración de la inspiración y la espiración de la respiración, la frecuencia respiratoria y el volumen corriente por respiración. El sistema ha sido aprobado por Health Canada y utilizado en varias publicaciones en individuos sanos y poblaciones clínicas. A los sujetos se les colocará una máscara facial que se conectará a un tubo provisto de gas del sistema RespirAct™

Análisis primario El análisis primario comparará la magnitud de ΔHR de supino a HUTT durante la hipercapnia en comparación con HUTT sin intervención (HUTT 3 y 4 vs 1). La comparación utilizará una prueba t pareada (o una prueba de rango con signo de Wilcoxon si los datos no tienen una distribución normal).

Análisis secundario El análisis secundario comparará la clasificación de síntomas VOSS al final de cada HUTT de 8 min, comparando cada ejecución de HUTT.

Cálculo del tamaño de la muestra Dado que se trata de un estudio piloto, existen pocos datos preliminares sobre el efecto de la hipercapnia en los síntomas ortostáticos en adultos con POTS. Una reducción clínicamente significativa de la taquicardia ortostática de 10 lpm sería clínicamente significativa. Se estima una desviación estándar de unos 15 lpm para nuestra muestra. Con las suposiciones antes mencionadas para una prueba pareada de datos continuos y un nivel de significación bilateral de 0,05, un tamaño de muestra de 20 pacientes POTS permitiría un poder del 80 % para detectar esta diferencia. Para tener en cuenta los retiros y abandonos del estudio, los investigadores tienen la intención de inscribir a 26 pacientes POTS en total.

Informe de eventos adversos (o problemas imprevistos) Cualquier evento adverso de naturaleza grave se revisará de inmediato con el investigador principal. Los eventos adversos graves se informarán por escrito a la CHREB dentro de los 10 días posteriores a la notificación del evento por parte del PI. Todos los eventos adversos del estudio se resumirán una vez al año, durante el informe de revisión anual, para el CHREB. El coordinador de investigación será responsable de realizar un seguimiento de los eventos adversos en este estudio.

El evento adverso se describirá con la siguiente información: descripción del evento, resultado del evento, cuánto tiempo duró, si el evento requirió tratamiento o intervención y el resultado.

La definición de eventos es la siguiente:

Leve: transitorio y de naturaleza leve, sin necesidad de tratamiento. Moderado: se necesita alguna intervención y tratamiento, pero el participante se recupera por completo. Severo: un evento que resulta en hospitalización, discapacidad, muerte o pone en peligro la vida.

Monitor de datos y seguridad No habrá un monitor externo de datos y seguridad para este estudio.

CUESTIONES DE PRIVACIDAD y CONFIDENCIALIDAD

La información de salud protegida se utilizará en este estudio. Los investigadores cumplirán con las pautas de privacidad del paciente de la Universidad de Calgary y las normas provinciales y federales aplicables.

El equipo de investigación está compuesto por enfermeros de investigación experimentados y asistentes de investigación que son conscientes de la importancia de la confidencialidad de la información de salud. Los registros de investigación en papel se almacenarán en una oficina cerrada con llave. Los registros digitales se almacenarán en computadoras/servidores de la Universidad de Calgary protegidos con contraseña y en la base de datos REDCap de la Unidad de Investigación Clínica de la Universidad de Calgary.

Se hará todo lo posible para publicar y presentar los datos de este estudio. En ningún momento se identificará a ningún participante en dicha publicación.

La información sobre los participantes se manejará con la mayor confidencialidad posible, pero siempre existe la posibilidad de una violación involuntaria de la privacidad.

Plan de gestión de datos:

• Todos los datos se almacenarán bajo un código de participante asignado para el almacenamiento de datos y se mantendrá una lista maestra que vincula el código con el nombre del participante y otros identificadores en la unidad de acceso restringido cifrada en la Universidad de Calgary.
• Todos los datos recopilados antes, durante y después del estudio, incluidos los datos identificables, siempre se mantendrán en computadoras protegidas con contraseña en una unidad de acceso restringido encriptada en la Universidad de Calgary o, en el caso de registros en papel, bajo llave en un archivador seguro en una habitación cerrada. Sólo los investigadores tendrán acceso a estos.