Hyperkapnie und orthostatische Toleranz beim posturalen orthostatischen Tachykardie-Syndrom

Die Wirkungen von Hyperkapnie auf die zerebrale Blutflussgeschwindigkeit und den arteriellen Blutdruck bei gesunden Probanden führen zu einer Erhöhung der orthostatischen Toleranz, der maximalen HF und der Zeit bis zur maximalen HF im Vergleich zum normokapnischen Orthostatismus. Die Auswirkungen von CO2 auf die Herzfrequenz und die orthostatische Toleranz wurden bei einer kleinen Gruppe von POTS-Patienten mit orthostatischer Hypokapnie beobachtet, nachdem CO2 zur Korrektur der Hypokapnie zugeführt wurde. Es ist jedoch unklar, ob diese Intervention auch für die breitere POTS-Population funktioniert. Dies könnte eine attraktive Therapieoption für POTS-Patienten darstellen.

Die Hypothese des Forschers ist, dass eine Erhöhung des endtidalen CO2 (ETCO2) die orthostatische Tachykardie und die orthostatischen Symptome bei Patienten mit POTS reduziert. Die sekundäre Hypothese ist, dass der Blutdruck bei erhöhtem ETCO2 über ein verbessertes Herzzeitvolumen besser aufrechterhalten wird.

INTERVENTION Das RespirAct™-System (Thornhill Research Inc., Toronto, Kanada) ist ein computergesteuerter Gasmischer, der einem Subjekt CO2, O2 und Stickstoff zum Einatmen während des Atmens bereitstellt, um die Konzentrationen der jeweiligen Blutgase zu kontrollieren. Das RespirAct™ zeichnet eingeatmete und ausgeatmete Gaskonzentrationen auf, die abgerufen, analysiert und grafisch dargestellt werden können. Die Daten werden Atemzug für Atemzug erfasst, einschließlich endexspiratorischem O2 und CO2, der Inspirations- und Exspirationsdauer für den Atemzug, der Atemfrequenz und dem Tidalvolumen pro Atemzug. Das System wurde von Health Canada zugelassen und in mehreren Veröffentlichungen bei gesunden Personen und klinischen Populationen eingesetzt. Die Probanden werden mit einer Gesichtsmaske ausgestattet, die an einen Schlauch angeschlossen wird, der mit Gas aus dem RespirAct™-System versorgt wird

Primäre Analyse Die primäre Analyse vergleicht die Größe von ΔHR aus Rückenlage mit HUTT während Hyperkapnie im Vergleich zu HUTT ohne Intervention (HUTT 3 und 4 vs. 1). Der Vergleich verwendet einen gepaarten t-Test (oder einen Wilcoxon-Vorzeichen-Rang-Test, wenn die Daten nicht normalverteilt sind).

Sekundäranalyse Die Sekundäranalyse vergleicht die VOSS-Symptombewertung am Ende jedes 8-minütigen HUTT, wobei jeder HUTT-Lauf verglichen wird.

Berechnung der Stichprobengröße Da es sich um eine Pilotstudie handelt, gibt es nur wenige vorläufige Daten über die Wirkung von Hyperkapnie auf orthostatische Symptome bei POTS-Erwachsenen. Eine klinisch bedeutsame Verringerung der orthostatischen Tachykardie um 10 bpm wäre klinisch signifikant. Für unsere Stichprobe wird eine Standardabweichung von etwa 15 Schlägen pro Minute geschätzt. Mit den oben genannten Annahmen für einen gepaarten Test kontinuierlicher Daten und einem zweiseitigen Signifikanzniveau von 0,05 würde eine Stichprobengröße von 20 POTS-Patienten eine Aussagekraft von 80 % ermöglichen, um diesen Unterschied zu erkennen. Um Studienabbruch und -abbruch zu berücksichtigen, beabsichtigen die Prüfärzte, insgesamt 26 POTS-Patienten einzuschreiben

Meldung von unerwünschten Ereignissen (oder unvorhergesehenen Problemen) Alle schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse werden unverzüglich mit dem leitenden Prüfarzt besprochen. Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse werden dem CHREB innerhalb von 10 Tagen nach Benachrichtigung des PI über das Ereignis schriftlich gemeldet. Alle unerwünschten Ereignisse der Studie werden einmal jährlich während der jährlichen Berichtserstattung für das CHREB zusammengefasst. Der Forschungskoordinator ist für die Verfolgung unerwünschter Ereignisse in dieser Studie verantwortlich.

Das unerwünschte Ereignis wird mit den folgenden Informationen beschrieben: Beschreibung des Ereignisses, Ergebnis des Ereignisses, wie lange es andauerte, ob das Ereignis eine Behandlung oder Intervention erforderte und das Ergebnis.

Die Definition von Ereignissen lautet wie folgt:

Mild - vorübergehend und mild in der Natur, ohne dass eine Behandlung erforderlich ist. Moderat – einige Interventionen und Behandlungen sind erforderlich, aber der Teilnehmer erholt sich vollständig. Schwer – ein Ereignis, das zu Krankenhausaufenthalt, Behinderung, Tod oder Lebensgefahr führt.

Daten- und Sicherheitsüberwachung Für diese Studie wird keine externe Daten- und Sicherheitsüberwachung durchgeführt.

FRAGEN ZUM DATENSCHUTZ und VERTRAULICHKEIT

In dieser Studie werden geschützte Gesundheitsinformationen verwendet. Die Ermittler werden die Patientendatenschutzrichtlinien der University of Calgary und die geltenden Landes- und Bundesvorschriften einhalten.

Das Forschungsteam besteht aus erfahrenen Forschungskrankenschwestern und Forschungsassistenten, die sich der Bedeutung der Vertraulichkeit von Gesundheitsinformationen bewusst sind. Forschungsunterlagen in Papierform werden in einem abgeschlossenen Büro aufbewahrt. Digitale Aufzeichnungen werden auf passwortgeschützten Computern/Servern der University of Calgary und in der REDCap-Datenbank der Clinical Research Unit der University of Calgary gespeichert.

Es werden alle Anstrengungen unternommen, um die Daten aus dieser Studie zu veröffentlichen und zu präsentieren. Zu keinem Zeitpunkt wird ein Teilnehmer in einer solchen Veröffentlichung identifiziert

Informationen über Teilnehmer werden so vertraulich wie möglich behandelt, es besteht jedoch immer die Möglichkeit einer unbeabsichtigten Verletzung der Privatsphäre.

Datenverwaltungsplan:

• Alle Daten werden unter einem zugewiesenen Teilnehmercode zur Datenspeicherung gespeichert, und eine Hauptliste, die den Code mit dem Teilnehmernamen und anderen Identifikatoren verknüpft, wird auf dem verschlüsselten Laufwerk mit eingeschränktem Zugriff an der Universität von Calgary aufbewahrt.
• Alle Daten, die vor, während und nach der Studie gesammelt werden, einschließlich identifizierbarer Daten, werden immer auf passwortgeschützten Computern auf einem verschlüsselten Laufwerk mit eingeschränktem Zugriff an der Universität von Calgary aufbewahrt oder im Falle von Aufzeichnungen in Papierform in einem sicheren Aktenschrank eingeschlossen ein abgeschlossenes Zimmer. Nur die Forscher haben Zugriff darauf.