Hypercapnie en orthostatische tolerantie bij posturaal orthostatisch tachycardiesyndroom

De effecten van hypercapnie op de cerebrale bloedstroomsnelheid en arteriële bloeddruk bij gezonde proefpersonen leiden tot een toename van orthostatische tolerantie, piek-HR en tijd tot piek-HR in vergelijking met normocapnische orthostatisme. De CO2-effecten op de hartslag en orthostatische tolerantie werden waargenomen bij een kleine groep POTS-patiënten met orthostatische hypocapnie, na toediening van CO2 om hypocapnie te corrigeren. Het is echter onduidelijk of deze interventie ook zal werken voor de bredere POTS-populatie. Dit zou een aantrekkelijke therapieoptie kunnen zijn voor POTS-patiënten.

De hypothese van de onderzoeker is dat toenemende end-tidal CO2 (ETCO2) orthostatische tachycardie en orthostatische symptomen bij patiënten met POTS zal verminderen. De secundaire hypothese is dat de bloeddruk beter op peil zal blijven tijdens verhoogde ETCO2 via verbeterde cardiale output.

INTERVENTIE Het RespirAct™-systeem (Thornhill Research Inc., Toronto, Canada) is een computergestuurde gasmenger die CO2, O2 en stikstof levert aan een proefpersoon om tijdens het ademen in te ademen met als doel de concentraties van de respectieve bloedgassen te regelen. De RespirAct™ registreert ingeademde en uitgeademde gasconcentraties, die kunnen worden opgeroepen, geanalyseerd en grafisch weergegeven. Gegevens worden adem voor ademhaling verzameld, inclusief end-tidal O2 en CO2, de lengte van inspiratie en expiratie voor de ademhaling, de ademhalingsfrequentie en het ademvolume per ademhaling. Het systeem is goedgekeurd door Health Canada en wordt gebruikt in verschillende publicaties bij gezonde personen en klinische populaties. De proefpersonen krijgen een gezichtsmasker dat wordt aangesloten op een slang die wordt voorzien van gas uit het RespirAct™-systeem

Primaire analyse De primaire analyse vergelijkt de grootte van ΔHR van rugligging tot HUTT tijdens hypercapnie in vergelijking met HUTT zonder tussenkomst (HUTT 3 en 4 versus 1). De vergelijking maakt gebruik van een gepaarde t-toets (of een Wilcoxon Signed-Rank-toets als de gegevens niet normaal verdeeld zijn).

Secundaire analyse De secundaire analyse vergelijkt de VOSS-symptoomclassificatie aan het einde van elke HUTT van 8 minuten, waarbij elke HUTT-run wordt vergeleken.

Berekening van de steekproefomvang Aangezien dit een pilootstudie is, zijn er weinig voorlopige gegevens over het effect van hypercapnie op orthostatische symptomen bij POTS-volwassenen. Een klinisch relevante vermindering van orthostatische tachycardie met 10 spm zou klinisch significant zijn. Er wordt een standaarddeviatie geschat van ongeveer 15 bpm voor onze steekproef. Met de bovengenoemde aannames voor een gepaarde test van continue gegevens en een tweezijdig significantieniveau van 0,05, zou een steekproefomvang van 20 POTS-patiënten 80% vermogen hebben om dit verschil te detecteren. Om rekening te houden met terugtrekking en uitval uit de studie, zijn de onderzoekers van plan om in totaal 26 POTS-patiënten in te schrijven

Melding van ongewenste voorvallen (of onverwacht probleem) Elke ernstige bijwerking wordt onmiddellijk met de hoofdonderzoeker besproken. Ernstige ongewenste voorvallen zullen binnen 10 dagen na de melding van de gebeurtenis door de PI schriftelijk aan de CHREB worden gemeld. Alle studie-bijwerkingen zullen één keer per jaar worden samengevat, tijdens de jaarlijkse beoordelingsrapportage, voor de CHREB. De onderzoekscoördinator zal verantwoordelijk zijn voor het opsporen van bijwerkingen in dit onderzoek.

De bijwerking wordt beschreven met de volgende informatie: beschrijving van de gebeurtenis, uitkomst van de gebeurtenis, hoe lang deze duurde, of de gebeurtenis behandeling of interventie vereiste, en de uitkomst.

De definitie van evenementen is als volgt:

Mild - van voorbijgaande aard en mild van aard, waarbij geen behandeling nodig is. Matig - enige interventie en behandeling nodig, maar de deelnemer herstelt volledig. Ernstig - een gebeurtenis die resulteert in ziekenhuisopname, invaliditeit, overlijden of levensbedreigend is.

Data & Veiligheidsmonitor Er komt geen externe Data & Veiligheidsmonitor voor dit onderzoek.

PRIVACY- en VERTROUWELIJKHEIDSKWESTIES

In dit onderzoek zal gebruik worden gemaakt van beschermde gezondheidsinformatie. De onderzoekers zullen de privacyrichtlijnen voor patiënten van de Universiteit van Calgary en de toepasselijke provinciale en federale regels naleven.

Het onderzoeksteam bestaat uit ervaren onderzoeksverpleegkundigen en onderzoeksassistenten die zich bewust zijn van het belang van vertrouwelijkheid van gezondheidsinformatie. Papieren onderzoeksdossiers worden in een afgesloten kantoor bewaard. Digitale gegevens worden opgeslagen op met een wachtwoord beveiligde computers/servers van de Universiteit van Calgary en in de REDCap-database van de klinische onderzoekseenheid van de Universiteit van Calgary.

Alles zal in het werk worden gesteld om de gegevens van dit onderzoek te publiceren en te presenteren. Op geen enkel moment zal een deelnemer in een dergelijke publicatie worden geïdentificeerd

Informatie over deelnemers wordt zo vertrouwelijk mogelijk behandeld, maar er bestaat altijd de mogelijkheid van een onbedoelde inbreuk op de privacy.

Gegevensbeheerplan:

• Alle gegevens worden opgeslagen onder een toegewezen deelnemerscode voor gegevensopslag en een hoofdlijst die de code koppelt aan de naam van de deelnemer en andere identificatoren wordt bewaard op de gecodeerde schijf met beperkte toegang aan de Universiteit van Calgary.
• Alle gegevens die vóór, tijdens en na het onderzoek worden verzameld, inclusief identificeerbare gegevens, worden altijd bewaard op computers met wachtwoordbeveiliging op een gecodeerde schijf met beperkte toegang aan de Universiteit van Calgary of, in het geval van papieren dossiers, opgesloten in een beveiligde archiefkast in een afgesloten kamer. Alleen de onderzoekers hebben hier toegang toe.