Hyperkapni og ortostatisk toleranse ved posturalt ortostatisk takykardisyndrom

Effektene av hyperkapni på cerebral blodstrømhastighet og arterielt blodtrykk hos friske personer fører til en økning i ortostatisk toleranse, topp HR og tid til topp HR sammenlignet med normokapnisk ortostatisme. CO2-effektene på hjertefrekvens og ortostatisk toleranse ble observert hos en liten gruppe POTS-pasienter med ortostatisk hypokapni, etter å ha tilført CO2 for å korrigere hypokapni. Det er imidlertid uklart om denne intervensjonen også vil virke for den bredere POTS-populasjonen. Dette kan utgjøre et attraktivt behandlingsalternativ for POTS-pasienter.

Etterforskerens hypotese er at økende endetidal CO2 (ETCO2) vil redusere ortostatisk takykardi og ortostatiske symptomer hos pasienter med POTS. Den sekundære hypotesen er at blodtrykket vil opprettholdes bedre under økt ETCO2 via forbedret hjertevolum.

INTERVENSJON RespirAct™-systemet (Thornhill Research Inc., Toronto, Canada) er en datastyrt gassblander som gir CO2, O2 og nitrogen til et forsøksperson å inhalere mens han puster med det formål å kontrollere konsentrasjonen av de respektive blodgassene. RespirAct™ registrerer inspirerte og utåndede gasskonsentrasjoner, som kan hentes frem, analyseres og tegnes. Data samles inn pust-for-pust inkludert endetidal O2 og CO2, lengden på inspirasjon og ekspirasjon for pusten, respirasjonshastigheten og tidevannsvolumet per pust. Systemet er Health Canada-godkjent og brukt i flere publikasjoner hos friske individer og kliniske populasjoner. Forsøkspersonene vil bli utstyrt med en ansiktsmaske som kobles til et rør forsynt med gass fra RespirAct™-systemet

Primæranalyse Den primære analysen vil sammenligne størrelsen på ΔHR fra liggende til HUTT under hyperkapni sammenlignet med HUTT uten intervensjon (HUTT 3 og 4 vs 1). Sammenligningen vil bruke en paret t-test (eller en Wilcoxon Signed-Rank-test hvis dataene er ikke-normalfordelte).

Sekundæranalyse Den sekundære analysen vil sammenligne VOSS-symptomvurderingen ved slutten av hver 8-minutters HUTT, og sammenligne hver HUTT-kjøring.

Beregning av prøvestørrelse Siden dette er en pilotstudie, er det få foreløpige data om effekten av hyperkapni på ortostatiske symptomer hos voksne POTS. En klinisk meningsfull reduksjon i ortostatisk takykardi på 10 bpm vil være klinisk signifikant. Det er estimert et standardavvik på ca. 15 bpm for vår prøve. Med de nevnte forutsetningene for en paret test av kontinuerlige data og et 0,05 tosidig signifikansnivå, ville en prøvestørrelse på 20 POTS-pasienter tillate 80 % kraft for å oppdage denne forskjellen. For å ta høyde for tilbaketrekning og frafall av studien, har etterforskerne til hensikt å registrere 26 POTS-pasienter totalt

Rapportering av uønskede hendelser (eller uventede problemer) Eventuelle uønskede hendelser av alvorlig karakter vil umiddelbart bli vurdert med hovedetterforskeren. Alvorlige uønskede hendelser vil bli rapportert skriftlig til CHREB innen 10 dager etter PIs varsling om hendelsen. Alle studiebivirkninger vil bli oppsummert en gang i året, under den årlige gjennomgangsrapporteringen, for CHREB. Forskningskoordinatoren vil være ansvarlig for å spore uønskede hendelser i denne studien.

Bivirkningen vil bli beskrevet med følgende informasjon: beskrivelse av hendelsen, utfallet av hendelsen, hvor lenge den varte, om hendelsen krevde behandling eller intervensjon, og utfallet.

Definisjonen av hendelser er som følger:

Mild - forbigående og mild av natur, uten behandling nødvendig. Moderat - noe intervensjon og behandling nødvendig, men deltakeren blir helt frisk. Alvorlig - en hendelse som resulterer i sykehusinnleggelse, funksjonshemming, død eller er livstruende.

Data & Safety Monitor Det vil ikke være noen ekstern Data & Safety Monitor for denne studien.

PERSONVERN OG KONFIDENSIALITET

Beskyttet helseinformasjon vil bli brukt i denne studien. Etterforskerne vil overholde retningslinjene for pasientens personvern fra University of Calgary og gjeldende provinsielle og føderale regler.

Forskerteamet består av erfarne forskningssykepleiere og forskningsassistenter som er klar over viktigheten av konfidensialitet av helseopplysninger. Papirforskningsdokumenter vil bli lagret på et låst kontor. Digitale poster vil bli lagret på passordbeskyttede datamaskiner/servere fra University of Calgary og i REDCap-databasen for University of Calgary Clinical Research Unit.

Det vil bli gjort alt for å publisere og presentere dataene fra denne studien. Ikke på noe tidspunkt vil noen deltaker bli identifisert i en slik publikasjon

Informasjon om deltakere vil bli behandlet så konfidensielt som mulig, men det er alltid potensiale for et utilsiktet brudd på personvernet.

Databehandlingsplan:

• Alle data vil bli lagret under en tildelt deltakerkode for datalagring, og en hovedliste som knytter koden til deltakernavnet og andre identifikatorer vil bli oppbevart på den krypterte stasjonen med begrenset tilgang ved University of Calgary.
• Alle data som samles inn før, under og etter studien, inkludert identifiserbare data, vil alltid bli oppbevart på passordbeskyttede datamaskiner på en kryptert stasjon med begrenset tilgang ved University of Calgary eller i tilfelle av papirdokumenter, låst i et sikkert arkivskap i et låst rom. Kun forskerne vil ha tilgang til disse.