HYDROxychlorochin v primárním antifosfolipidu syndromu (HYDROSAPL)
Hodnocení přínosu adjuvantní léčby hydroxychlorochinem pro obvyklou lékařskou péči pro získání nekomplikovaného termínu těhotenství u primárního porodnického antifosfolipidového syndromu
Antifosfolipidový syndrom (APS) je definován trombózou nebo porodnickou komplikací (≥ 3 spontánní potraty nebo úmrtí plodu nebo předčasné narození
HCQ během lupusu snižuje riziko trombózy a jeho užitečnost během trombotického APS byla prokázána ve francouzské sérii. V evropské studii přidání HCQ ke konvenční léčbě zlepšilo termínová těhotenství o 70 % v případě refrakterní APS. Jeho použití během těhotenství pacientek s lupusem, četné údaje o toleranci během těhotenství a sledování dětí narozených matkám vystaveným HCQ prokazují uklidňující profil tolerance pro matku a plod.
Cílem této klinické studie je zhodnotit přínos přidání nebo nepřítomnosti hydroxychlorochinu ke konvenční léčbě u porodnické APS.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Po sobě jdoucí pacienti s APS budou získáváni různými způsoby na základě každodenní praxe; Pacienti splňující všechna kritéria mohou být randomizováni po obdržení písemného informovaného souhlasu.
Randomizace bude stratifikována podle centra a podle přítomnosti antikoagulační protilátky.
Zařazení pacienti budou randomizováni k léčbě konvenční APS (aspirin s nízkomolekulárním heparinem) v kombinaci s hydroxychlorochinem nebo placebem.
Ve dvou skupinách bude u pacientek s probíhajícím těhotenstvím (≤ 14. týden gestace) zahájena léčba hydroxychlorochinem nebo placebem.
Po inkluzní návštěvě budou pacientky sledovány zkoušejícím každý měsíc až do konce těhotenství a 6 týdnů po porodu.
Při každé návštěvě bude provedeno klinické vyšetření, rutinní biologický rozbor, stanovení APL protilátky a komplementu. Během těhotenství budou hodnoceny hladiny hydroxychlorochinu v krvi, PFA, inhibice Xa a adherence k léčbě.
Při zařazení:
- Vzorky krve matky 20 ml krve bude odebráno současně se vzorkem běžně odebraným těsně před porodem, kdy jsou ženy perfundovány.
Při dodání
- Tekutina z pupeční šňůry: bude odebírána ve stejnou dobu, jako se běžně měří pH tekutiny z šňůry těsně po dodání. Alikvoty dříve označené a uložené ve specifických krabicích pro studii budou uloženy lokálně a budou přepraveny do "Centre de Ressources Biologiques" (CRB) nemocnice Saint Antoine. Poslední návštěva u dětí: Ve 12 měsících Pacient bude telefonicky kontaktován místním lékařským týmem, aby shromáždil následující údaje: Antropometrické údaje dětí; bezpečnostní údaje ; možná hospitalizace..
Typ studie
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Paris, Francie, 75012
- Hopital Saint Antoine
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk >18 let
Spontánní konsekutivní těhotenství probíhající před 14. týdnem gestace
-- SAPL porodnictví (upravená Sapporo kritéria = Sydney kritéria) s úmrtím plodu ≥ 10 týdnů těhotenství bez dalšího vysvětlení; a/nebo preeklampsie (nebo HELLP syndrom) a/nebo nedonošenost
- Podepsaný informovaný souhlas
Kritéria vyloučení:
- Další podskupiny SAPL: časné izolované potraty
Kontraindikace pro hydroxychlorochin:
- retinopatie,
- přecitlivělost na chlorochin nebo hydroxychlorochin nebo na kteroukoli další složku, zejména laktózu
- Přidružený systémový lupus, přidružený Sjogrenův syndrom
- Probíhá léčba hydroxychlorochinem
- Pacient v opatrovnictví nebo kurátorství
- Pacient zbaven svobody
- Nedostatek sociálního pojištění
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Hydroxychlorochin
Hydroxychlorochin bude předepsán po potvrzení těhotenství v dávce 400 mg/den. Buď ve 2 dávkách (1 tableta 200 mg ráno a 1 tableta 200 mg večer). Nebo v jedné dávce: 2 tablety po 200 mg. Léčba bude pokračovat během těhotenství a bude ukončena při porodu. |
Hydroxychlorochin se bude užívat v dávce 400 mg / den až do porodu
|
|
Komparátor placeba: Placebo skupina
Placebo bude předepsáno po potvrzení těhotenství v dávce 400 mg/den. Buď ve 2 dávkách (1 tableta 200 mg ráno a 1 tableta 200 mg večer). Nebo v jedné dávce: 2 tablety po 200 mg. Léčba bude pokračovat během těhotenství a bude ukončena při porodu. |
placebo bude užíváno v dávce 400 mg/den až do porodu
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento termínovaných těhotenství s eutrofickým dítětem
Časové okno: při dodání
|
eutrofické dítě = donošený porod bez mateřských, fetálních nebo neonatálních komplikací
|
při dodání
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Arsène MEKINIAN, MD, Internal Medecine_Hospital Saint Antoine
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Ruiz-Irastorza G, Crowther M, Branch W, Khamashta MA. Antiphospholipid syndrome. Lancet. 2010 Oct 30;376(9751):1498-509. doi: 10.1016/S0140-6736(10)60709-X. Epub 2010 Sep 6.
- Fain O, Mekinian A. [Antiphospholipid syndrome]. Rev Prat. 2011 Nov;61(9):1261-2. No abstract available. French.
- Mekinian A, Lachassinne E, Nicaise-Roland P, Carbillon L, Motta M, Vicaut E, Boinot C, Avcin T, Letoumelin P, De Carolis S, Rovere-Querini P, Lambert M, Derenne S, Pourrat O, Stirnemann J, Chollet-Martin S, Biasini-Rebaioli C, Rovelli R, Lojacono A, Ambrozic A, Botta A, Benbara A, Pierre F, Allegri F, Nuzzo M, Hatron PY, Tincani A, Fain O, Aurousseau MH, Boffa MC. European registry of babies born to mothers with antiphospholipid syndrome. Ann Rheum Dis. 2013 Feb;72(2):217-22. doi: 10.1136/annrheumdis-2011-201167. Epub 2012 May 15.
- Mekinian A, Loire-Berson P, Nicaise-Roland P, Lachassinne E, Stirnemann J, Boffa MC, Chollet-Martin S, Carbillon L, Fain O. Outcomes and treatment of obstetrical antiphospholipid syndrome in women with low antiphospholipid antibody levels. J Reprod Immunol. 2012 Jun;94(2):222-6. doi: 10.1016/j.jri.2012.02.004. Epub 2012 Mar 3.
- Mekinian A, Lazzaroni MG, Kuzenko A, Alijotas-Reig J, Ruffatti A, Levy P, Canti V, Bremme K, Bezanahary H, Bertero T, Dhote R, Maurier F, Andreoli L, Benbara A, Tigazin A, Carbillon L, Nicaise-Roland P, Tincani A, Fain O; SNFMI and the European Forum on Antiphospholipid Antibodies. The efficacy of hydroxychloroquine for obstetrical outcome in anti-phospholipid syndrome: Data from a European multicenter retrospective study. Autoimmun Rev. 2015 Jun;14(6):498-502. doi: 10.1016/j.autrev.2015.01.012. Epub 2015 Jan 21.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- P160944J
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .