HYDROxychloroquine i syndrom primært antiphospholipid (HYDROSAPL)
Evaluering af fordelene ved adjuverende behandling med hydroxychloroquin til den sædvanlige medicinske behandling til opnåelse af en ukompliceret terminsgraviditet ved primært obstetrisk antiphospholipidsyndrom
Antiphospholipid syndrom (APS) er defineret ved trombose eller obstetrisk komplikation (≥ 3 spontane aborter eller fosterdød eller præmaturitet
HCQ under lupus nedsætter den trombotiske risiko, og dens anvendelighed under trombotisk APS er blevet vist i en fransk serie. I en europæisk undersøgelse forbedrede tilføjelsen af HCQ til konventionel behandling terminsgraviditeter med 70 % i tilfælde af refraktær APS. Dets brug under graviditeter af patienter med lupus, de talrige data om tolerance under graviditet og opfølgning af børn født af mødre, der er udsat for HCQ, viser en betryggende toleranceprofil for moderen og fosteret.
Formålet med dette kliniske forsøg er at evaluere fordelen ved tilsætning eller ingen af hydroxychloroquin til konventionel behandling ved obstetrisk APS.
Studieoversigt
Status
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
De på hinanden følgende patienter med APS vil blive rekrutteret på forskellige måder baseret på daglig praksis; Patienter, der opfylder alle kriterier, kan randomiseres efter modtagelse af skriftligt informeret samtykke.
Randomiseringen vil blive stratificeret efter center og efter tilstedeværelsen af antikoagulerende antistof.
De inkluderede patienter vil blive randomiseret til at modtage konventionel APS-behandling (aspirin med lavmolekylært heparin) kombineret med hydroxychloroquin eller placebo.
I de to grupper vil hydroxychlorokin eller placebo blive påbegyndt hos patienter med igangværende graviditet (≤14 ugers graviditet).
Efter inklusionsbesøget vil patienterne blive fulgt af investigator hver måned indtil slutningen af graviditeten og 6 uger efter fødslen.
Ved hvert besøg vil der blive udført en klinisk undersøgelse, rutinemæssig biologisk analyse, APL-antistof og komplementbestemmelse. Hydroxychloroquine blodniveauer, PFA, Xa-hæmning og behandlingsadhærens vil blive vurderet under graviditet.
Ved inklusion:
- Moderblodprøver 20 ml blod udtages samtidig med prøven, der rutinemæssigt tages lige før fødslen, når kvinderne er perfunderet.
Ved levering
- Snorvæske: Opsamles på samme måde som ledningsvæskens pH-værdi rutinemæssigt måles lige efter levering. De alikvoter, der tidligere er mærket og gemt i de specifikke kasser til undersøgelsen, vil blive opbevaret lokalt og vil blive transporteret til "Centre de Ressources Biologiques" (CRB) på Saint Antoine Hospitalet. Sidste besøg for børn: Ved 12 måneder Patienten vil blive kontaktet telefonisk af det lokale lægeteam for at indsamle følgende data: Børns antropometriske data; sikkerhedsdata ; mulig indlæggelse..
Undersøgelsestype
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Paris, Frankrig, 75012
- Hopital Saint Antoine
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder >18 år
Spontan på hinanden følgende graviditet igangværende før den 14. svangerskabsuge
-- SAPL obstetrik (modificerede Sapporo-kriterier = Sydney-kriterier) med fosterdød ≥10 ugers svangerskab uden yderligere forklaring; og/eller præeklampsi (eller HELLP-syndrom) og/eller præmaturitet
- Underskrevet informeret samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Andre SAPL-undergrupper: tidlige isolerede aborter
Kontraindikation til hydroxychloroquin:
- retinopati,
- overfølsomhed over for chloroquin eller hydroxychloroquin eller over for et eller flere af de øvrige indholdsstoffer, især laktose
- Associeret systemisk lupus, associeret Sjogren syndrom
- Behandling med hydroxychloroquin i gang
- Patient under værgemål eller kuratorskab
- Patient frihedsberøvet
- Manglende socialsikring
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Dobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Hydroxychloroquin
Hydroxychloroquin vil blive ordineret ved bekræftelse af graviditet i en dosis på 400 mg / dag. Enten i 2 doser (1 tablet á 200 mg om morgenen og 1 tablet á 200 mg om aftenen). Eller i en enkelt indtagelse: 2 tabletter á 200 mg. Behandlingen fortsættes under graviditeten og stoppes ved fødslen. |
Hydroxychloroquine vil blive taget i en dosis på 400 mg / dag indtil fødslen
|
|
Placebo komparator: Placebo gruppe
Placebo vil blive ordineret ved bekræftelse af graviditet i en dosis på 400 mg/dag. Enten i 2 doser (1 tablet á 200 mg om morgenen og 1 tablet á 200 mg om aftenen). Eller i en enkelt indtagelse: 2 tabletter á 200 mg. Behandlingen fortsættes under graviditeten og stoppes ved fødslen. |
placebo vil blive taget i en dosis på 400 mg/dag indtil fødslen
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Procentdel af terminsgraviditeter med et eutrofisk barn
Tidsramme: ved levering
|
eutrofisk barn = en fuldbåren fødsel uden moder-, foster- eller neonatale komplikationer
|
ved levering
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Arsène MEKINIAN, MD, Internal Medecine_Hospital Saint Antoine
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Ruiz-Irastorza G, Crowther M, Branch W, Khamashta MA. Antiphospholipid syndrome. Lancet. 2010 Oct 30;376(9751):1498-509. doi: 10.1016/S0140-6736(10)60709-X. Epub 2010 Sep 6.
- Fain O, Mekinian A. [Antiphospholipid syndrome]. Rev Prat. 2011 Nov;61(9):1261-2. No abstract available. French.
- Mekinian A, Lachassinne E, Nicaise-Roland P, Carbillon L, Motta M, Vicaut E, Boinot C, Avcin T, Letoumelin P, De Carolis S, Rovere-Querini P, Lambert M, Derenne S, Pourrat O, Stirnemann J, Chollet-Martin S, Biasini-Rebaioli C, Rovelli R, Lojacono A, Ambrozic A, Botta A, Benbara A, Pierre F, Allegri F, Nuzzo M, Hatron PY, Tincani A, Fain O, Aurousseau MH, Boffa MC. European registry of babies born to mothers with antiphospholipid syndrome. Ann Rheum Dis. 2013 Feb;72(2):217-22. doi: 10.1136/annrheumdis-2011-201167. Epub 2012 May 15.
- Mekinian A, Loire-Berson P, Nicaise-Roland P, Lachassinne E, Stirnemann J, Boffa MC, Chollet-Martin S, Carbillon L, Fain O. Outcomes and treatment of obstetrical antiphospholipid syndrome in women with low antiphospholipid antibody levels. J Reprod Immunol. 2012 Jun;94(2):222-6. doi: 10.1016/j.jri.2012.02.004. Epub 2012 Mar 3.
- Mekinian A, Lazzaroni MG, Kuzenko A, Alijotas-Reig J, Ruffatti A, Levy P, Canti V, Bremme K, Bezanahary H, Bertero T, Dhote R, Maurier F, Andreoli L, Benbara A, Tigazin A, Carbillon L, Nicaise-Roland P, Tincani A, Fain O; SNFMI and the European Forum on Antiphospholipid Antibodies. The efficacy of hydroxychloroquine for obstetrical outcome in anti-phospholipid syndrome: Data from a European multicenter retrospective study. Autoimmun Rev. 2015 Jun;14(6):498-502. doi: 10.1016/j.autrev.2015.01.012. Epub 2015 Jan 21.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- P160944J
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .