HYDROxychloroquine bij syndroom Primair antifosfolipide (HYDROSAPL)
Evaluatie van het voordeel van adjuvante behandeling met hydroxychloroquine voor de gebruikelijke medische behandeling voor het verkrijgen van een ongecompliceerde voldragen zwangerschap bij primair obstetrisch antifosfolipidensyndroom
Antifosfolipidensyndroom (APS) wordt gedefinieerd door trombose of obstetrische complicaties (≥ 3 spontane miskramen of foetale dood of vroeggeboorte
HCQ tijdens lupus verlaagt het trombotische risico en het nut ervan tijdens trombotische APS is aangetoond in een Franse serie. In een Europese studie verbeterde de toevoeging van de HCQ aan conventionele behandeling het aantal voldragen zwangerschappen met 70% in het geval van refractaire APS. Het gebruik ervan tijdens de zwangerschap van patiënten met lupus, de talrijke gegevens over de tolerantie tijdens de zwangerschap en de follow-up van kinderen van moeders die aan de HCQ zijn blootgesteld, tonen een geruststellend tolerantieprofiel voor de moeder en de foetus aan.
Het doel van deze klinische studie is het evalueren van het voordeel van toevoeging of geen toevoeging van hydroxychloroquine aan conventionele behandeling bij obstetrische APS.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De opeenvolgende patiënten met APS zullen op verschillende manieren geworven worden op basis van de dagelijkse praktijk; Patiënten die aan alle criteria voldoen, kunnen worden gerandomiseerd na ontvangst van schriftelijke geïnformeerde toestemming.
De randomisatie zal worden gestratificeerd per centrum en door de aanwezigheid van antistollingsantilichaam.
De geïncludeerde patiënten zullen worden gerandomiseerd naar een conventionele APS-behandeling (aspirine met heparine met een laag molecuulgewicht) in combinatie met hydroxychloroquine of placebo.
In de twee groepen wordt hydroxychloroquine of placebo gestart bij patiënten met een doorgaande zwangerschap (≤14 weken zwangerschap).
Na het opnamebezoek worden de patiënten maandelijks gevolgd door de onderzoeker tot het einde van de zwangerschap en tot 6 weken postpartum.
Bij elk bezoek zullen een klinisch onderzoek, routinematige biologische analyse, APL-antilichaam- en complementbepaling worden uitgevoerd. Tijdens de zwangerschap worden hydroxychloroquine-bloedspiegels, PFA, Xa-remming en therapietrouw beoordeeld.
Bij opname:
- Maternale bloedmonsters Er wordt 20 ml bloed afgenomen op hetzelfde moment als het routinematig afgenomen bloedmonster vlak voor de bevalling, wanneer de vrouwen worden geperfundeerd.
Bij aflevering
- Navelstrengvocht: wordt op dezelfde manier verzameld als de navelstrengvloeistof. De pH wordt routinematig gemeten net na de bevalling. De eerder geëtiketteerde aliquots en opgeborgen in de specifieke dozen voor de studie zullen lokaal worden opgeslagen en zullen worden vervoerd naar het "Centre de Ressources Biologiques" (CRB) van het Saint Antoine Hospital. Laatste bezoek voor kinderen: Na 12 maanden De patiënt zal telefonisch gecontacteerd worden door het lokale medische team om de volgende gegevens te verzamelen: Antropometrische gegevens van kinderen; veiligheidsgegevens; mogelijke ziekenhuisopname..
Studietype
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Paris, Frankrijk, 75012
- Hopital Saint Antoine
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd >18 jaar
Spontane opeenvolgende zwangerschap die aan de gang is vóór de 14e week van de zwangerschap
-- SAPL-verloskunde (aangepaste Sapporo-criteria = Sydney-criteria) met foetale dood ≥10 weken zwangerschap zonder verdere uitleg; en/of pre-eclampsie (of HELLP-syndroom) en/of vroeggeboorte
- Ondertekende geïnformeerde toestemming
Uitsluitingscriteria:
- Andere SAPL-subgroepen: vroege geïsoleerde miskramen
Contra-indicatie voor hydroxychloroquine:
- retinopathie,
- overgevoeligheid voor chloroquine of hydroxychloroquine of voor één van de andere bestanddelen, met name lactose
- Geassocieerde systemische lupus, geassocieerd syndroom van Sjögren
- Behandeling met hydroxychloroquine aan de gang
- Patiënt onder curatele of curatele
- Patiënt van vrijheid beroofd
- Gebrek aan sociale zekerheid
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Hydroxychloroquine
Hydroxychloroquine zal worden voorgeschreven na bevestiging van de zwangerschap in een dosering van 400 mg / dag. Hetzij in 2 doses (1 tablet van 200 mg 's morgens en 1 tablet van 200 mg 's avonds). Of in één keer: 2 tabletten van 200 mg. De behandeling wordt tijdens de zwangerschap voortgezet en bij de bevalling stopgezet. |
Hydroxychloroquine zal tot aan de bevalling worden ingenomen in een dosering van 400 mg / dag
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo-groep
Placebo zal worden voorgeschreven na bevestiging van de zwangerschap in een dosering van 400 mg / dag. Hetzij in 2 doses (1 tablet van 200 mg 's morgens en 1 tablet van 200 mg 's avonds). Of in één keer: 2 tabletten van 200 mg. De behandeling wordt tijdens de zwangerschap voortgezet en bij de bevalling stopgezet. |
placebo zal tot aan de bevalling worden ingenomen in een dosering van 400 mg / dag
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage voldragen zwangerschappen met een eutroof kind
Tijdsspanne: bij aflevering
|
eutroof kind = een voldragen geboorte zonder maternale, foetale of neonatale complicaties
|
bij aflevering
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Arsène MEKINIAN, MD, Internal Medecine_Hospital Saint Antoine
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Ruiz-Irastorza G, Crowther M, Branch W, Khamashta MA. Antiphospholipid syndrome. Lancet. 2010 Oct 30;376(9751):1498-509. doi: 10.1016/S0140-6736(10)60709-X. Epub 2010 Sep 6.
- Fain O, Mekinian A. [Antiphospholipid syndrome]. Rev Prat. 2011 Nov;61(9):1261-2. No abstract available. French.
- Mekinian A, Lachassinne E, Nicaise-Roland P, Carbillon L, Motta M, Vicaut E, Boinot C, Avcin T, Letoumelin P, De Carolis S, Rovere-Querini P, Lambert M, Derenne S, Pourrat O, Stirnemann J, Chollet-Martin S, Biasini-Rebaioli C, Rovelli R, Lojacono A, Ambrozic A, Botta A, Benbara A, Pierre F, Allegri F, Nuzzo M, Hatron PY, Tincani A, Fain O, Aurousseau MH, Boffa MC. European registry of babies born to mothers with antiphospholipid syndrome. Ann Rheum Dis. 2013 Feb;72(2):217-22. doi: 10.1136/annrheumdis-2011-201167. Epub 2012 May 15.
- Mekinian A, Loire-Berson P, Nicaise-Roland P, Lachassinne E, Stirnemann J, Boffa MC, Chollet-Martin S, Carbillon L, Fain O. Outcomes and treatment of obstetrical antiphospholipid syndrome in women with low antiphospholipid antibody levels. J Reprod Immunol. 2012 Jun;94(2):222-6. doi: 10.1016/j.jri.2012.02.004. Epub 2012 Mar 3.
- Mekinian A, Lazzaroni MG, Kuzenko A, Alijotas-Reig J, Ruffatti A, Levy P, Canti V, Bremme K, Bezanahary H, Bertero T, Dhote R, Maurier F, Andreoli L, Benbara A, Tigazin A, Carbillon L, Nicaise-Roland P, Tincani A, Fain O; SNFMI and the European Forum on Antiphospholipid Antibodies. The efficacy of hydroxychloroquine for obstetrical outcome in anti-phospholipid syndrome: Data from a European multicenter retrospective study. Autoimmun Rev. 2015 Jun;14(6):498-502. doi: 10.1016/j.autrev.2015.01.012. Epub 2015 Jan 21.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- P160944J
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .