HYDROxychloroquine dans le Syndrome AntiPhospholipide Primaire (HYDROSAPL)
Évaluation du bénéfice du traitement adjuvant par hydroxychloroquine dans la prise en charge médicale habituelle pour l'obtention d'une grossesse à terme sans complication dans le syndrome obstétrical primaire des antiphospholipides
Le syndrome des antiphospholipides (APS) est défini par une thrombose ou une complication obstétricale (≥ 3 fausses couches spontanées ou mort fœtale ou prématurité
L'HCQ au cours du lupus diminue le risque thrombotique et son utilité au cours du SAPL thrombotique a été démontrée dans une série française. Dans une étude européenne, l'ajout de l'HCQ au traitement conventionnel a amélioré de 70% les grossesses à terme en cas de SAPL réfractaire. Son utilisation lors de grossesses de patientes atteintes de lupus, les nombreuses données sur la tolérance pendant la grossesse et le suivi des enfants nés de mères exposées à l'HCQ démontrent un profil de tolérance rassurant pour la mère et le fœtus.
L'objectif de cet essai clinique est d'évaluer le bénéfice de l'ajout ou non d'hydroxychloroquine au traitement conventionnel dans le SAPL obstétrical.
Aperçu de l'étude
Statut
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les patients consécutifs avec APS seront recrutés de différentes manières en fonction de la pratique quotidienne ; Les patients remplissant tous les critères peuvent être randomisés après réception d'un consentement éclairé écrit.
La randomisation sera stratifiée par centre et par la présence d'anticorps anticoagulants.
Les patients inclus seront randomisés pour recevoir un traitement APS conventionnel (aspirine avec héparine de bas poids moléculaire) associé à de l'hydroxychloroquine ou à un placebo.
Dans les deux groupes, l'hydroxychloroquine ou le placebo seront initiés chez les patientes en cours de grossesse (≤14 semaines de gestation).
Après la visite d'inclusion, les patientes seront suivies par l'investigateur tous les mois jusqu'à la fin de la grossesse et à 6 semaines post-partum.
A chaque visite, un examen clinique, une analyse biologique de routine, une détermination des anticorps APL et du complément seront effectués. Les taux sanguins d'hydroxychloroquine, le PFA, l'inhibition de Xa et l'observance du traitement seront évalués pendant la grossesse.
Chez Inclusion :
- Echantillons sanguins maternels 20 ml de sang seront prélevés en même temps que l'échantillon prélevé systématiquement juste avant l'accouchement lorsque les femmes sont perfusées.
A la livraison
- Fluide ombilical : sera collecté en même temps que le pH du fluide ombilical est systématiquement mesuré juste après l'accouchement. Les aliquots préalablement étiquetés et rangés dans les cartons spécifiques à l'étude seront stockés localement et seront transportés au Centre de Ressources Biologiques (CRB) de l'Hôpital Saint Antoine. Dernière visite pour les enfants : A 12 mois Le patient sera contacté par téléphone par l'équipe médicale locale pour recueillir les données suivantes : Données anthropométriques des enfants ; données de sécurité ; possibilité d'hospitalisation..
Type d'étude
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Paris, France, 75012
- Hopital Saint Antoine
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Âge >18 ans
Grossesse consécutive spontanée en cours avant la 14e semaine de gestation
-- Obstétrique SAPL (critères de Sapporo modifiés = critères de Sydney) avec mort fœtale ≥10 semaines de gestation sans autre explication ; et/ou prééclampsie (ou syndrome HELLP) et/ou prématurité
- Consentement éclairé signé
Critère d'exclusion:
- Autres sous-groupes SAPL : fausses couches isolées précoces
Contre-indication à l'hydroxychloroquine :
- rétinopathie,
- hypersensibilité à la chloroquine ou à l'hydroxychloroquine ou à l'un des autres composants, en particulier le lactose
- Lupus systémique associé, syndrome de Sjogren associé
- Traitement à l'hydroxychloroquine en cours
- Patient sous tutelle ou curatelle
- Patient privé de liberté
- Manque d'assurance sociale
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Hydroxychloroquine
L'hydroxychloroquine sera prescrite dès confirmation de la grossesse à la posologie de 400 mg/jour. Soit en 2 prises (1 comprimé à 200 mg le matin et 1 comprimé à 200 mg le soir). Soit en une seule prise : 2 comprimés à 200 mg. Le traitement sera poursuivi pendant la grossesse et sera arrêté à l'accouchement. |
L'hydroxychloroquine sera prise à la posologie de 400 mg/jour jusqu'à l'accouchement
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Comparateur placebo: Groupe placebo
Un placebo sera prescrit dès confirmation de la grossesse à la posologie de 400 mg/jour. Soit en 2 prises (1 comprimé à 200 mg le matin et 1 comprimé à 200 mg le soir). Soit en une seule prise : 2 comprimés à 200 mg. Le traitement sera poursuivi pendant la grossesse et sera arrêté à l'accouchement. |
le placebo sera pris à la posologie de 400 mg/jour jusqu'à l'accouchement
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pourcentage de grossesses à terme avec un enfant eutrophe
Délai: à la livraison
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enfant eutrophe = un accouchement à terme sans complications maternelles, fœtales ou néonatales
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à la livraison
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Arsène MEKINIAN, MD, Internal Medecine_Hospital Saint Antoine
Publications et liens utiles
Publications générales
- Ruiz-Irastorza G, Crowther M, Branch W, Khamashta MA. Antiphospholipid syndrome. Lancet. 2010 Oct 30;376(9751):1498-509. doi: 10.1016/S0140-6736(10)60709-X. Epub 2010 Sep 6.
- Fain O, Mekinian A. [Antiphospholipid syndrome]. Rev Prat. 2011 Nov;61(9):1261-2. No abstract available. French.
- Mekinian A, Lachassinne E, Nicaise-Roland P, Carbillon L, Motta M, Vicaut E, Boinot C, Avcin T, Letoumelin P, De Carolis S, Rovere-Querini P, Lambert M, Derenne S, Pourrat O, Stirnemann J, Chollet-Martin S, Biasini-Rebaioli C, Rovelli R, Lojacono A, Ambrozic A, Botta A, Benbara A, Pierre F, Allegri F, Nuzzo M, Hatron PY, Tincani A, Fain O, Aurousseau MH, Boffa MC. European registry of babies born to mothers with antiphospholipid syndrome. Ann Rheum Dis. 2013 Feb;72(2):217-22. doi: 10.1136/annrheumdis-2011-201167. Epub 2012 May 15.
- Mekinian A, Loire-Berson P, Nicaise-Roland P, Lachassinne E, Stirnemann J, Boffa MC, Chollet-Martin S, Carbillon L, Fain O. Outcomes and treatment of obstetrical antiphospholipid syndrome in women with low antiphospholipid antibody levels. J Reprod Immunol. 2012 Jun;94(2):222-6. doi: 10.1016/j.jri.2012.02.004. Epub 2012 Mar 3.
- Mekinian A, Lazzaroni MG, Kuzenko A, Alijotas-Reig J, Ruffatti A, Levy P, Canti V, Bremme K, Bezanahary H, Bertero T, Dhote R, Maurier F, Andreoli L, Benbara A, Tigazin A, Carbillon L, Nicaise-Roland P, Tincani A, Fain O; SNFMI and the European Forum on Antiphospholipid Antibodies. The efficacy of hydroxychloroquine for obstetrical outcome in anti-phospholipid syndrome: Data from a European multicenter retrospective study. Autoimmun Rev. 2015 Jun;14(6):498-502. doi: 10.1016/j.autrev.2015.01.012. Epub 2015 Jan 21.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- P160944J
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