Primární modely organoidů a kombinované terapie nukleovými kyselinami pro anti-HPV léčbu (ORGANOIDES)

V tomto projektu chtějí vyšetřovatelé vyvinout organotypickou kulturu primárně odvozených biopsií a zkombinovat je s technologií organ-on-a-chip, aby lépe charakterizovali HPV infekci a progresi rakoviny, stejně jako prověřovali inovativní léčbu cervikálního a vaginální rakoviny.

Naše studie bude zahrnovat cervikální dysplazii a cervikální karcinomy vyvolané HPV. Vyšetřovatelé provedou cervikální a/nebo vaginální biopsie pacientů s onkogenními HPV lézemi. Protokol validovaný pro odběr biopsií od prekancerózních cervikovaginálních lézí nebo pacientů s rakovinou děložního čípku v CHRO (Orleans, Francie). Biopsie budou prováděny při konzultaci v nemocničním centru v Orleans nebo v sále při konizaci nebo hysterektomii. Platforma PRIMMO je výzkumná platforma regionálního nemocničního centra v Orleans (CHRO), která se věnuje podpoře translačního výzkumu. Bude se podílet na sběru, analýze a nastavení biobanky v rámci projektu. Čerstvé vzorky budou odebrány a přeneseny přímo do laboratoře pro vývoj organoidní buněčné kultury. Detekce HPV v každé biopsii bude prováděna platformou PRIMMO.

Vývoj organoidů z biopsií pacientů bude probíhat v laboratoři Biophysic Molecular Center v Orleans.

Organoidy budou vybrány podle tří kritérií: jejich schopnosti růst až do prvního průchodu, jejich doby zdvojnásobení a jejich schopnosti zmrazit a resuscitovat. Takové organoidy udržují interakci patogen-hostitel a lépe modelují fyziopatologii vaginální cervikální dysplazie CIN2-3 nebo rakoviny děložního čípku a umožňují tak detekci biomarkerů prekancerózních lézí. Kromě toho organoidy snižují použití zvířecích modelů a mohou být použity pro screening léků. Ve druhém kroku výzkumníci navrhují použít mRNA k produkci in situ nanoprotilátek zacílených na E6 a E7, k inhibici virové replikace a růstu nádoru.

Pro každého pacienta budou shromažďována socioepidemiologická data ve formě tabulky.

Studie může být zastavena v případě závažných nežádoucích příhod. Hodnocení bezpečnosti Protože se jedná o studii kategorie 2, nebude užitečná žádná zvláštní ostražitost spojená s protokolem výzkumu.

Sledování a hlášení neočekávaných událostí vyplývajících z účasti ve studii však bude oznámeno „místu materiovigilance“ CHR v Orleans. Vzhledem k minimálním rizikům spojeným se studií nebyl nezávislý monitorovací výbor považován za nezbytný.