Ensisijaiset organoidimallit ja yhdistetyt nukleiinihappoterapiat HPV:n vastaisiin hoitoihin (ORGANOIDES)
Ensisijaiset organoidimallit ja yhdistetyt nukleiinihappoterapiat innovatiivisiin HPV-hoitoihin kohdunkaulan ja emättimen syöpien ja syöpää edeltävien leesioiden hoitoon
Ihmisen papilloomavirus (HPV) on vastuussa yleisimmistä sukupuoliteitse tarttuvista infektioista. Se voi aiheuttaa vakavia syöpävaurioita kohdunkaulassa, ulkosynnyttimessä, emättimessä, peniksessä ja suunielun alueella. Maailman terveysjärjestön (WHO) kansainvälinen syöväntutkimuslaitos luokitteli kymmenkunta HPV:hen liittyvää korkean riskin syöpätyyppiä ja tunnusti kohdunkaulan syövän yleisimmäksi HPV:hen liittyväksi sairaudeksi. HPV 16 ja 18 aiheuttavat 70 % kohdunkaulan syövistä.
Kohdunkaulan syövän harvojen oireiden vuoksi naisilla diagnosoidaan usein pitkälle edennyt tila. Nykyiset hoidot edellyttävät kohdunkaulan konisaatiota tai kohdunpoistoa joko lymfadenektomialla ja/tai sädehoidolla tai kemoterapialla tai ilman.
Onkogeenisiä papilloomaviruksia ja siten uusiutumista vastaan on kuitenkin vain vähän farmakologisia vaihtoehtoja. Tämän projektin tavoitteena on kehittää potilaiden biopsioista relevantteja organoidimalleja, joita käytetään biomarkkerien tunnistamiseen ja arvioimiseen lähimmässä prekliinisessä ympäristössä uusi nukleiinihappoihin perustuva hoitostrategia. HPV-kohdunkaulan-emättimen dysplasia ja syövät.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tässä hankkeessa tutkijat haluavat kehittää primääriperäisten biopsioiden organotyyppistä viljelmää ja yhdistää ne or-on-a-chip -teknologiaan, jotta voidaan paremmin karakterisoida HPV-infektio ja syövän eteneminen sekä seuloa innovatiivisia hoitoja kohdunkaulan ja emättimen syövät.
Tutkimuksemme kattaa kohdunkaulan dysplasia ja HPV:n aiheuttamat kohdunkaulan syövät. Tutkijat tekevät kohdunkaulan ja/tai emättimen biopsiat potilailta, joilla on onkogeenisiä HPV-vaurioita. Protokolla, joka on validoitu biopsioiden keräämiseen esisyövän kohdunkaulan ja emättimen vaurioista tai kohdunkaulan syöpäpotilaista CHRO:ssa (Orleans, Ranska). Biopsiat tehdään konsultaatiossa Orleansin sairaalan keskustassa tai teatterihuoneessa konisaation tai kohdunpoiston aikana. PRIMMO-alusta on Orleansin aluesairaalakeskuksen (CHRO) tutkimusalusta, joka on omistettu translaatiotutkimuksen edistämiseen. Se osallistuu hankkeen keräämiseen, analysointiin ja biopankkivarastoinnin perustamiseen. Tuoreet näytteet kerätään ja tuodaan suoraan laboratorioon organoidisoluviljelmien kehittämistä varten. PRIMMO-alusta tekee HPV:n havaitsemisen kustakin biopsiasta.
Organoidikehitys potilaiden biopsioista tapahtuu Orleansin Biophysic Molecular -keskuksen laboratoriossa.
Organoidit valitaan kolmen kriteerin mukaan: niiden kyky kasvaa ensimmäiseen viljelyyn asti, niiden kaksinkertaistumisaika ja niiden kyky jäädyttää ja elvyttää. Tällaiset organoidit ylläpitävät patogeeni-isäntävuorovaikutusta ja mallintavat paremmin emättimen kohdunkaulan dysplasian CIN2-3 tai kohdunkaulan syövän fysiopatologiaa ja mahdollistavat siten syöpää edeltävien leesioiden biomarkkerien havaitsemisen. Lisäksi organoidit vähentävät eläinmallien käyttöä ja niitä voidaan käyttää lääkeseulonnassa. Toisessa vaiheessa tutkijat ehdottavat mRNA:ta tuottamaan in situ E6:een ja E7:ään kohdistuvia nanoaineita, jotka estävät viruksen replikaatiota ja kasvaimen kasvua.
Sosiaali-epidemiologiset tiedot kerätään jokaisesta potilaasta taulukon muodossa.
Tutkimus voidaan keskeyttää vakavien ei-toivottujen tapahtumien sattuessa. Turvallisuusarviointi Koska tämä on luokan 2 tutkimus, tutkimusprotokollaan liittyvästä erityisestä valppaudesta ei ole hyötyä.
Tutkimukseen osallistumisesta johtuvien odottamattomien tapahtumien seuranta ja raportointi ilmoitetaan kuitenkin Orleansin CHR:n "materiovigilance-sivustolle", koska tutkimukseen liittyvät riskit olivat vähäiset, riippumatonta seurantakomiteaa ei pidetty tarpeellisena.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Orléans, Ranska, 45000
- CHR Orléans
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 18–75-vuotiaat potilaat.
- Potilaat, joilla on kohdunkaulan tai emättimen dysplasia tai onkogeenisen HPV:n aiheuttama syöpä, joka on osoitettu PAP-testillä ja/tai HPV-testillä, joka vaatii biopsian ja histologian nykyisessä hoidossa.
Potilaat, joilla on aiemmin ollut konisaatio tai kohdunpoisto onkogeenisen HPV:n aiheuttamien kohdunkaulan tai emättimen leesioiden vuoksi.
Osallistuakseen tutkimukseen potilaiden tulee allekirjoittaa tietoinen suostumus.
Poissulkemiskriteerit:
- - Raskaana olevat naiset
- Potilaat, joilla on hyytymishäiriöitä
- Potilaiden kieltäytyminen osallistumasta tutkimukseen Potilaat, jotka eivät ole sidoksissa sairausvakuutukseen
- Henkilö, jolta on riistetty vapaus oikeudella tai hallinnollisella päätöksellä
- Yli 18-vuotiaat aikuiset, jotka ovat oikeudellisten suojatoimenpiteiden alaisia tai eivät voi antaa suostumustaan
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kokeellinen
|
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
3D-emättimen organoidiviljelymallin kehittäminen.
Aikaikkuna: 4 Vuotta
|
Päätavoitteena on kehittää organoidityyppinen 3D-soluviljelymalli onkogeenisellä papilloomaviruksella infektoituneiden potilaiden emättimen ja kohdunkaulan biopsioista.
|
4 Vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
HPV-molekyylien terapeuttisten aineiden estäminen oligonukleotidilla ja siRNA:lla (pieni häiritsevä RNA)
Aikaikkuna: 4 Vuotta
|
Mahdollisuus käyttää emättimen solujen 3D-mallia HPV-vastaisen hoidon kehittämiseen
|
4 Vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Souhail ALOUINI, M.D.,Ph.D., CHR Orléans
- Opintojen puheenjohtaja: Chantal PICHON, Ph.D., Centre National de la Recherche Scientifique, France
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Ngamkham J, Boonmark K, Phansri T. Detection and Type-Distribution of Human Papillomavirus in Vulva and Vaginal Abnormal Cytology Lesions and Cancer Tissues from Thai Women. Asian Pac J Cancer Prev. 2016;17(3):1129-34. doi: 10.7314/apjcp.2016.17.3.1129.
- Duke P, Godwin M, Ratnam S, Dawson L, Fontaine D, Lear A, Traverso-Yepez M, Graham W, Ravalia M, Mugford G, Pike A, Fortier J, Peach M. Effect of vaginal self-sampling on cervical cancer screening rates: a community-based study in Newfoundland. BMC Womens Health. 2015 Jun 10;15:47. doi: 10.1186/s12905-015-0206-1.
- Koo YJ, Min KJ, Hong JH, Lee JK. Efficacy of Poly-Gamma-Glutamic Acid in Women with High-Risk Human Papillomavirus-Positive Vaginal Intraepithelial Neoplasia: an Observational Pilot Study. J Microbiol Biotechnol. 2015 Jul;25(7):1163-9. doi: 10.4014/jmb.1503.03106.
- Mollers M, King AJ, Knol MJ, Scherpenisse M, Meijer CJ, van der Klis FR, de Melker HE. Effectiveness of human papillomavirus vaccine against incident and persistent infections among young girls: Results from a longitudinal Dutch cohort study. Vaccine. 2015 May 28;33(23):2678-83. doi: 10.1016/j.vaccine.2015.04.016. Epub 2015 Apr 14.
- Wang KD, Xu DJ, Wang BY, Yan DH, Lv Z, Su JR. Inhibitory Effect of Vaginal Lactobacillus Supernatants on Cervical Cancer Cells. Probiotics Antimicrob Proteins. 2018 Jun;10(2):236-242. doi: 10.1007/s12602-017-9339-x.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Urogenitaaliset sairaudet
- Sukuelinten sairaudet
- Patologiset prosessit
- Urogenitaaliset kasvaimet
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet ja raskauden komplikaatiot
- Sairauden ominaisuudet
- Infektiot
- Virussairaudet
- Kohdun sairaudet
- Sukuelinten sairaudet, naiset
- Tartuntataudit
- Sukupuolitaudit, virus
- Sukupuolitaudit
- DNA-virusinfektiot
- Sukuelinten kasvaimet, naiset
- Precancerous tilat
- Kohdun kohdunkaulan sairaudet
- Kohdun kasvaimet
- Kasvainvirusinfektiot
- Emättimen sairaudet
- Kohdunkaulan kasvaimet
- Papilloomavirusinfektiot
- Kohdun kohdunkaulan dysplasia
- Emättimen kasvaimet
Muut tutkimustunnusnumerot
- CHRO-2019-08
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .