Modelli organoidi primari e terapie con acidi nucleici combinati per trattamenti anti-HPV (ORGANOIDES)

In questo progetto, i ricercatori vogliono sviluppare la coltura organotipica delle biopsie di derivazione primaria e combinarle con la tecnologia organ-on-a-chip, per caratterizzare meglio l'infezione da HPV e la progressione del cancro, nonché per schermare trattamenti innovativi per cervicale e tumori vaginali.

Il nostro studio riguarderà la displasia cervicale e i tumori cervicali indotti da HPV. Gli investigatori eseguiranno biopsie cervicali e / o vaginali da pazienti con lesioni HPV oncogeniche. Un protocollo convalidato per raccogliere biopsie da lesioni cervico-vaginali precancerose o pazienti con cancro cervicale in CHRO (Orleans, Francia). Le biopsie saranno eseguite durante una consultazione nel centro ospedaliero di Orleans, o nella sala del teatro durante una conizzazione o un'isterectomia. La piattaforma PRIMMO è la piattaforma di ricerca del Centro ospedaliero regionale di Orleans (CHRO) dedicata alla promozione della ricerca traslazionale. Sarà coinvolto nella raccolta, analisi e allestimento della biobanca del progetto. I campioni freschi saranno raccolti e portati direttamente al laboratorio per lo sviluppo della coltura di cellule organoidi. Il rilevamento dell'HPV in ogni biopsia sarà effettuato dalla piattaforma PRIMMO.

Lo sviluppo di organoidi dalle biopsie dei pazienti avverrà nel laboratorio del centro biofisico molecolare di Orleans.

Gli organoidi saranno selezionati in base a tre criteri: la loro capacità di crescere fino a un primo passaggio, il loro tempo di raddoppiamento e la loro capacità di essere congelati e resuscitati. Tali organoidi mantengono l'interazione patogeno-ospite e modellano meglio la fisiopatologia della displasia cervicale vaginale CIN2-3 o del cancro cervicale e quindi consentono il rilevamento di biomarcatori per lesioni precancerose. Inoltre, gli organoidi riducono l'uso di modelli animali e possono essere utilizzati per lo screening dei farmaci. In una seconda fase, i ricercatori propongono di utilizzare l'mRNA per produrre in situ i nanobodies mirati a E6 ed E7, per inibire la replicazione virale e la crescita del tumore

Per ogni paziente saranno raccolti dati socio-epidemiologici, sotto forma di tabella.

Lo studio potrebbe essere interrotto in caso di gravi eventi indesiderati. Valutazione della sicurezza Trattandosi di uno studio di categoria 2, non sarà utile alcuna particolare vigilanza legata al protocollo di ricerca.

Tuttavia, il monitoraggio e la segnalazione di eventi imprevisti derivanti dalla partecipazione allo studio saranno dichiarati al "sito di materiavigilanza" della CHR di Orleans Dati i rischi minimi associati allo studio, non è stato ritenuto necessario un comitato di monitoraggio indipendente.