Primære organoidmodeller og kombinert nukleinsyreterapi for anti-HPV-behandlinger (ORGANOIDES)

I dette prosjektet ønsker etterforskerne å utvikle organotypisk kultur av primæravledede biopsier, og kombinere dem med organ-on-a-chip-teknologi, for bedre å karakterisere HPV-infeksjonen og kreftprogresjonen, samt å screene innovative behandlinger for livmorhals- og skjedekreft.

Vår studie vil dekke livmorhalsdysplasi og livmorhalskreft HPV-indusert. Etterforskerne vil utføre cervikale og/eller vaginale biopsier fra pasienter med onkogene HPV-lesjoner. En protokoll validert for å samle biopsier fra precancerøse cervico-vaginale lesjoner eller livmorhalskreftpasienter i CHRO (Orleans, Frankrike). Biopsiene vil bli utført under en konsultasjon i sykehussenteret i Orleans, eller i teaterrommet under en konisering eller en hysterektomi. PRIMMO-plattformen er forskningsplattformen til det regionale sykehussenteret i Orleans (CHRO) dedikert til å fremme translasjonsforskning. Den vil være involvert i innsamling, analyse og biobanklagring av prosjektet. Ferske prøver vil bli samlet inn og bringes direkte til laboratoriet for utvikling av organoid cellekultur. Påvisning av HPV i hver biopsi vil bli utført av PRIMMO-plattformen.

Organoidutviklingen fra pasientbiopsier vil finne sted i laboratoriet til Biophysic Molecular Center i Orleans.

Organoidene vil bli valgt i henhold til tre kriterier: deres evne til å vokse frem til en første passasje, deres doblingstid og deres evne til å bli frosset og gjenopplivet. Slike organoider opprettholder patogen-vert-interaksjon og bedre modellfysiopatologi for vaginal cervical dysplasi CIN2-3 eller livmorhalskreft og tillater dermed påvisning av biomarkører for pre-cancerøse lesjoner. I tillegg reduserer organoider bruken av dyremodeller og kan brukes til medikamentscreening. I et andre trinn foreslår etterforskerne å bruke mRNA for å produsere in situ nanostoffene rettet mot E6 og E7, for å hemme viral replikasjon og tumorvekst

Sosioepidemiologiske data vil bli samlet inn for hver pasient, i form av en tabell.

Studien kan stoppes ved alvorlige uønskede hendelser. Sikkerhetsevaluering Siden dette er en kategori 2-studie, vil ingen spesiell årvåkenhet knyttet til forskningsprotokollen være nyttig.

Imidlertid vil overvåking og rapportering av uventede hendelser som følge av deltakelse i studien bli erklært til "materiovigilance site" til CHR of Orleans Gitt de minimale risikoene forbundet med studien, ble en uavhengig overvåkingskomité ikke ansett som nødvendig.