Modèles organoïdes primaires et thérapies combinées d'acides nucléiques pour les traitements anti-VPH (ORGANOIDES)

Dans ce projet, les chercheurs souhaitent développer une culture organotypique de biopsies primaires et les combiner avec la technologie d'organes sur puce, afin de mieux caractériser l'infection par le VPH et la progression du cancer, ainsi que de dépister des traitements innovants pour le col de l'utérus et cancers du vagin.

Notre étude couvrira la dysplasie cervicale et les cancers du col de l'utérus induits par le VPH. Les enquêteurs effectueront des biopsies cervicales et/ou vaginales de patients présentant des lésions oncogènes du VPH. Un protocole validé pour collecter des biopsies de lésions cervico-vaginales précancéreuses ou de patientes atteintes d'un cancer du col de l'utérus au CHRO (Orléans, France). Les biopsies seront réalisées lors d'une consultation au Centre Hospitalier d'Orléans, ou en salle d'opération lors d'une conisation ou d'une hystérectomie. La plateforme PRIMMO est la plateforme de recherche du Centre Hospitalier Régional d'Orléans (CHRO) dédiée à la valorisation de la recherche translationnelle. Il sera impliqué dans la mise en place de la collecte, de l'analyse et du stockage de la biobanque du projet. Des échantillons frais seront collectés et apportés directement au laboratoire pour le développement de cultures de cellules organoïdes. La détection des HPV dans chaque biopsie sera réalisée par la plateforme PRIMMO.

Le développement d'organoïdes à partir de biopsies de patients aura lieu dans le laboratoire du centre de biophysique moléculaire d'Orléans.

Les organoïdes seront sélectionnés selon trois critères : leur capacité à croître jusqu'à un premier passage, leur temps de doublement et leur capacité à être congelés et réanimés. De tels organoïdes maintiennent l'interaction pathogène-hôte et une meilleure physiopathologie modèle de la dysplasie cervicale vaginale CIN2-3 ou du cancer du col de l'utérus et permettent ainsi la détection de biomarqueurs pour les lésions précancéreuses. De plus, les organoïdes réduisent l'utilisation de modèles animaux et peuvent être utilisés pour le criblage de médicaments. Dans un deuxième temps, les chercheurs proposent d'utiliser l'ARNm pour produire in situ les nanobodies ciblant E6 et E7, afin d'inhiber la réplication virale et la croissance tumorale.

Des données socio-épidémiologiques seront collectées pour chaque patient, sous forme de tableau.

L'étude pourrait être arrêtée en cas d'événements indésirables graves. Évaluation de la sécurité S'agissant d'une étude de catégorie 2, aucune vigilance particulière liée au protocole de recherche ne sera utile.

Cependant, le suivi et le signalement des événements inattendus résultant de la participation à l'étude seront déclarés au "site de matériovigilance" du CHR d'Orléans Compte tenu des risques minimes liés à l'étude, un comité de suivi indépendant n'a pas été jugé nécessaire.