Modelos de Organoides Primarios y Terapéutica Combinada de Ácidos Nucleicos para Tratamientos Anti-VPH (ORGANOIDES)

En este proyecto, los investigadores quieren desarrollar cultivos organotípicos de biopsias primarias y combinarlas con tecnología de órganos en un chip para caracterizar mejor la infección por VPH y la progresión del cáncer, así como para detectar tratamientos innovadores para el cáncer de cuello uterino y cánceres vaginales

Nuestro estudio cubrirá la displasia cervical y los cánceres cervicales inducidos por el VPH. Los investigadores realizarán biopsias cervicales o vaginales de pacientes con lesiones oncogénicas por VPH. Un protocolo validado para recolectar biopsias de lesiones cervico-vaginales precancerosas o pacientes con cáncer de cuello uterino en CHRO (Orleans, Francia). Las biopsias se realizarán durante una consulta en el Centro Hospitalario de Orleans, o en la sala de quirófano durante una conización o una histerectomía. La plataforma PRIMMO es la plataforma de investigación del Centro hospitalario regional de Orleans (CHRO) dedicada a la promoción de la investigación traslacional. Participará en la configuración de recolección, análisis y almacenamiento del biobanco del proyecto. Se recolectarán muestras frescas y se llevarán directamente al laboratorio para el desarrollo de cultivos de células organoides. La detección de VPH en cada biopsia se realizará mediante la plataforma PRIMMO.

El desarrollo de organoides a partir de biopsias de pacientes se llevará a cabo en el laboratorio del Centro Biofísico Molecular de Orleans.

Los organoides se seleccionarán en función de tres criterios: su capacidad de crecimiento hasta un primer paso, su tiempo de duplicación y su capacidad de congelación y reanimación. Dichos organoides mantienen la interacción patógeno-huésped y modelan mejor la fisiopatología de la displasia cervical vaginal CIN2-3 o el cáncer de cuello uterino y, por lo tanto, permiten la detección de biomarcadores para lesiones precancerosas. Además, los organoides reducen el uso de modelos animales y pueden utilizarse para la detección de fármacos. En un segundo paso, los investigadores proponen utilizar ARNm para producir in situ los nanocuerpos dirigidos a E6 y E7, para inhibir la replicación viral y el crecimiento tumoral.

Se recogerán datos socioepidemiológicos de cada paciente, en forma de tabla.

El estudio podría detenerse en caso de eventos indeseables graves. Evaluación de la seguridad Como se trata de un estudio de categoría 2, no será útil ninguna vigilancia particular vinculada al protocolo de investigación.

Sin embargo, el seguimiento y la notificación de eventos inesperados resultantes de la participación en el estudio se declararán en el "sitio de materiovigilancia" del CHR de Orleans Dados los riesgos mínimos asociados con el estudio, no se consideró necesario un comité de seguimiento independiente.