Primære organoidmodeller og kombineret nukleinsyreterapi til anti-HPV-behandlinger (ORGANOIDES)

I dette projekt ønsker efterforskerne at udvikle organotypisk kultur af primært afledte biopsier og kombinere dem med organ-on-a-chip teknologi, for bedre at karakterisere HPV-infektionen og kræftforløbet, samt at screene innovative behandlinger for livmoderhals- og vaginale kræftformer.

Vores undersøgelse vil dække livmoderhalsdysplasi og livmoderhalskræft HPV-induceret. Efterforskerne vil udføre cervikale og/eller vaginale biopsier fra patienter med onkogene HPV-læsioner. En protokol valideret til at indsamle biopsier fra præcancerøse cervico-vaginale læsioner eller livmoderhalskræftpatienter i CHRO (Orleans, Frankrig). Biopsierne vil blive udført under en konsultation i hospitalscentret i Orleans, eller i teaterrummet under en konisation eller en hysterektomi. PRIMMO-platformen er forskningsplatformen for det regionale hospitalscenter i Orleans (CHRO) dedikeret til fremme af translationel forskning. Det vil være involveret i projektets indsamling, analyse og biobankopbevaring. Friske prøver vil blive indsamlet og bragt direkte til laboratoriet for udvikling af organoid cellekultur. Påvisning af HPV i hver biopsi vil blive udført af PRIMMO-platformen.

Organoidudviklingen fra patientbiopsier vil finde sted i laboratoriet i Biophysic Molecular Center i Orleans.

Organoiderne vil blive udvalgt efter tre kriterier: deres evne til at vokse indtil en første passage, deres fordoblingstid og deres evne til at blive frosset og genoplivet. Sådanne organoider opretholder patogen-værtsinteraktion og bedre modelfysiopatologi af vaginal cervikal dysplasi CIN2-3 eller livmoderhalskræft og muliggør således påvisning af biomarkører for præcancerøse læsioner. Derudover reducerer organoider brugen af ​​dyremodeller og kan bruges til lægemiddelscreening. I et andet trin foreslår efterforskerne at bruge mRNA til at producere in situ nanobodies målrettet mod E6 og E7 for at hæmme viral replikation og tumorvækst

Socio-epidemiologiske data vil blive indsamlet for hver patient i form af en tabel.

Undersøgelsen kan stoppes i tilfælde af alvorlige uønskede hændelser. Sikkerhedsevaluering Da dette er et kategori 2-studie, vil ingen særlig årvågenhed knyttet til forskningsprotokollen være nyttig.

Overvågning og rapportering af uventede hændelser som følge af deltagelse i undersøgelsen vil dog blive erklæret til "materiovigilance site" for CHR i Orleans I betragtning af de minimale risici forbundet med undersøgelsen, blev en uafhængig overvågningskomité ikke anset for nødvendig.