Primaire organoïde modellen en gecombineerde nucleïnezuurtherapieën voor anti-HPV-behandelingen (ORGANOIDES)

In dit project willen de onderzoekers een organotypische kweek van primair afgeleide biopsieën ontwikkelen en deze combineren met organ-on-a-chip-technologie, om de HPV-infectie en kankerprogressie beter te karakteriseren, en om innovatieve behandelingen voor cervicale en vaginale kankers.

Onze studie zal betrekking hebben op cervicale dysplasie en door HPV veroorzaakte baarmoederhalskanker. De onderzoekers zullen cervicale en/of vaginale biopsieën uitvoeren bij patiënten met oncogene HPV-laesies. Een gevalideerd protocol voor het verzamelen van biopsieën van precancereuze cervicovaginale laesies of baarmoederhalskankerpatiënten in CHRO (Orleans, Frankrijk). De biopsies worden uitgevoerd tijdens een consultatie in het ziekenhuiscentrum van Orleans, of in de theaterzaal tijdens een conisatie of een hysterectomie. Het PRIMMO-platform is het onderzoeksplatform van het Regionaal Ziekenhuiscentrum van Orléans (CHRO) dat zich toelegt op de promotie van translationeel onderzoek. Het zal betrokken zijn bij de verzameling, analyse en opslag van biobanken van het project. Er worden verse monsters verzameld en rechtstreeks naar het laboratorium gebracht voor de ontwikkeling van organoïde celkweken. Detectie van HPV in elke biopsie zal worden uitgevoerd door het PRIMMO-platform.

De ontwikkeling van organoïden uit patiëntbiopten zal plaatsvinden in het laboratorium van het Biophysic Molecular Centre in Orleans.

De organoïden worden geselecteerd op basis van drie criteria: hun vermogen om te groeien tot een eerste passage, hun verdubbelingstijd en hun vermogen om te worden ingevroren en gereanimeerd. Dergelijke organoïden behouden de interactie tussen ziekteverwekker en gastheer en kunnen de fysiopathologie van vaginale cervicale dysplasie CIN2-3 of baarmoederhalskanker beter modelleren en maken zo de detectie van biomarkers voor precancereuze laesies mogelijk. Bovendien verminderen organoïden het gebruik van diermodellen en kunnen ze worden gebruikt voor het screenen van geneesmiddelen. In een tweede stap stellen de onderzoekers voor om mRNA te gebruiken om in situ de nanobodies te produceren die gericht zijn op E6 en E7, om virale replicatie en tumorgroei te remmen.

Per patiënt zullen sociaal-epidemiologische gegevens worden verzameld in de vorm van een tabel.

Bij ernstige ongewenste voorvallen kan de studie worden stopgezet. Veiligheidsevaluatie Aangezien dit een studie van categorie 2 is, is geen bijzondere waakzaamheid gekoppeld aan het onderzoeksprotocol nuttig.

Het monitoren en rapporteren van onverwachte gebeurtenissen als gevolg van deelname aan de studie zal echter worden gemeld aan de "materiovigilantie-site" van de CHR van Orleans. Gezien de minimale risico's die aan de studie zijn verbonden, werd een onafhankelijke monitoringcommissie niet nodig geacht.