Primäre Organoidmodelle und kombinierte Nukleinsäuretherapeutika für Anti-HPV-Behandlungen (ORGANOIDES)

In diesem Projekt wollen die Forscher eine organotypische Kultur von primär abgeleiteten Biopsien entwickeln und sie mit der Organ-on-a-Chip-Technologie kombinieren, um die HPV-Infektion und das Fortschreiten von Krebs besser zu charakterisieren sowie innovative Behandlungen für zervikale und Vaginalkrebs.

Unsere Studie wird sich mit zervikaler Dysplasie und HPV-induziertem Gebärmutterhalskrebs befassen. Die Ermittler führen zervikale und/oder vaginale Biopsien von Patienten mit onkogenen HPV-Läsionen durch. Ein validiertes Protokoll zur Entnahme von Biopsien von präkanzerösen zerviko-vaginalen Läsionen oder Gebärmutterhalskrebspatientinnen in CHRO (Orleans, Frankreich). Die Biopsien werden während einer Konsultation im Krankenhauszentrum von Orleans oder im Operationssaal während einer Konisation oder einer Hysterektomie durchgeführt. Die PRIMMO-Plattform ist die Forschungsplattform des regionalen Krankenhauszentrums von Orleans (CHRO), die sich der Förderung der translationalen Forschung widmet. Es wird an der Sammlung, Analyse und Einrichtung der Biobankspeicherung des Projekts beteiligt sein. Frische Proben werden gesammelt und zur Entwicklung von Organoid-Zellkulturen direkt ins Labor gebracht. Der HPV-Nachweis in jeder Biopsie wird von der PRIMMO-Plattform durchgeführt.

Die Organoidentwicklung aus Patientenbiopsien wird im Labor des Biophysic Molecular Center in Orleans stattfinden.

Die Organoide werden nach drei Kriterien ausgewählt: ihrer Fähigkeit, bis zur ersten Passage zu wachsen, ihrer Verdopplungszeit und ihrer Fähigkeit, eingefroren und wiederbelebt zu werden. Solche Organoide erhalten die Pathogen-Wirt-Interaktion aufrecht und modellieren die Physiopathologie der vaginalen zervikalen Dysplasie CIN2-3 oder des Gebärmutterhalskrebses besser und ermöglichen so den Nachweis von Biomarkern für präkanzeröse Läsionen. Darüber hinaus reduzieren Organoide die Verwendung von Tiermodellen und können für das Arzneimittelscreening verwendet werden. In einem zweiten Schritt schlagen die Forscher vor, mRNA zu verwenden, um in situ die Nanobodies zu produzieren, die auf E6 und E7 abzielen, um die Virusreplikation und das Tumorwachstum zu hemmen

Sozioepidemiologische Daten werden für jeden Patienten in Form einer Tabelle erhoben.

Bei schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen kann die Studie abgebrochen werden. Sicherheitsbewertung Da es sich um eine Studie der Kategorie 2 handelt, ist keine besondere Wachsamkeit im Zusammenhang mit dem Forschungsprotokoll sinnvoll.

Die Überwachung und Meldung unerwarteter Ereignisse, die sich aus der Teilnahme an der Studie ergeben, wird jedoch der „Materiovigilance Site“ des CHR of Orleans gemeldet. Angesichts der mit der Studie verbundenen minimalen Risiken wurde ein unabhängiger Überwachungsausschuss nicht für notwendig erachtet.