Een proef met niraparib bij platinagevoelige castratieresistente prostaatkanker met DNA-reparatiedefecten

Inclusiecriteria:

1. Histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van prostaatadenocarcinoom (gemengde histologie is acceptabel, maar pure kleincellige histologie moet worden uitgesloten).
2. ≥ 18 jaar.
3. Geen eerdere therapie met PARP-remmertherapie.
4. Patiënten moeten ten minste 9 weken op platina gebaseerde chemotherapie hebben gekregen voor de behandeling van mCRPC als het proximale behandelingsregime voorafgaand aan de onderzoeksscreening. Patiënten mogen geen bewijs hebben van klinische of radiografische ziekteprogressie (volgens de beoordeling van de onderzoeker) en moeten voldoende hersteld zijn van chemotherapiegerelateerde toxiciteiten (minstens 4 weken na voltooiing van de chemotherapie, met behandelingsgerelateerde toxiciteiten ≤ graad 1 volgens CTCAE versie 5).
5. ECOG-prestatiestatus van ≤ 2.
6. Gedocumenteerd bewijs van een pathogene of waarschijnlijke pathogene DNA-reparatieafwijking in BRCA1/2, ATM, FANCA, PALB2, CHEK2, HDAC2 of BRIP1 via somatische of kiembaantesten van een CLIA-gecertificeerd laboratorium.
7. Radiografisch bewijs voor uitgezaaide ziekte. Meetbare ziekte (volgens RECIST) is niet vereist voor inschrijving. (d.w.z. botmetastasen zijn toegestaan).
8. Patiënten met een voorgeschiedenis van behandelde hersenmetastasen komen in aanmerking als ze minimaal 2 weken geen systemische corticosteroïden gebruiken.
9. Klinisch bewijs voor castratieresistentie, met totaal testosteron < 50 ng/dL. Patiënten die geen bilaterale orchidectomie hebben ondergaan, moeten van plan zijn om de lopende androgeendeprivatietherapie voort te zetten voor de duur van de proeftherapie.

10. Patiënten moeten een adequate orgaanfunctie hebben, zoals bevestigd door laboratoriumwaarden verkregen ≤ 14 kalenderdagen voorafgaand aan de eerste dag van de onderzoekstherapie:

    Hematologisch: absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 109/l, aantal bloedplaatjes ≥ 100 x 109/l en hemoglobine ≥ 9 g/dl (mogelijk getransfundeerd)

    Lever: totaal bilirubinegehalte ≤ 1,5 × de bovengrens van normaal (ULN) bereik en ASAT- en ALAT-waarden ≤ 2,5 × ULN of ASAT- en ALAT-waarden ≤ 5 x ULN (voor proefpersonen met gedocumenteerde metastatische ziekte naar de lever). (Opmerking: bij proefpersonen met het syndroom van Gilbert, als het totale bilirubine > 1,5 × ULN is, direct en indirect bilirubine meten en als direct bilirubine ≤ 1,5 × ULN is, kan de proefpersoon in aanmerking komen)

    Nier: geschatte creatinineklaring ≥ 45 ml/min met behulp van de Cockcroft Gault-formule.

11. Patiënten moeten een verwachte levensverwachting van ten minste 3 maanden hebben.

Uitsluitingscriteria:

1. Voorafgaande therapie met een PARP-remmer.
2. Aanwezigheid van klinisch significante (d.w.z. actieve) cardiovasculaire aandoeningen: cerebraal vasculair accident/beroerte (< 6 maanden voorafgaand aan inschrijving), myocardinfarct (< 6 maanden voorafgaand aan inschrijving), onstabiele angina, congestief hartfalen (≥ New York Heart Association-classificatie klasse II), of ernstige hartritmestoornissen waarvoor medicatie nodig is.
3. Aanwezigheid van bekende significante immunodeficiëntie, zoals bepaald door de behandelend onderzoeker.
4. Aanwezigheid van klinisch significante actieve infecties, zoals vastgesteld door de behandelend onderzoeker.
5. Bekende allergie voor niraparib of een van de componenten ervan.
6. Prostaatkanker met histologisch bewijs voor zuivere kleincellige histologie