Un ensayo de niraparib en cáncer de próstata resistente a la castración sensible al platino con defectos de reparación del ADN

Criterios de inclusión:

1. Diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de adenocarcinoma de próstata (la histología mixta será aceptable, pero se excluirá la histología pura de células pequeñas).
2. ≥ 18 años de edad.
3. Sin terapia previa con terapia inhibidora de PARP.
4. Los pacientes deben haber recibido al menos 9 semanas de quimioterapia basada en platino para el tratamiento del CPRCm como régimen de tratamiento proximal antes de la selección del estudio. Los pacientes no deben tener evidencia de progresión clínica o radiográfica de la enfermedad (según la evaluación del investigador) y deben haberse recuperado adecuadamente de las toxicidades relacionadas con la quimioterapia (al menos 4 semanas después de completar la quimioterapia, con toxicidades relacionadas con el tratamiento ≤ grado 1 según CTCAE versión 5).
5. Estado funcional ECOG de ≤ 2.
6. Evidencia documentada de una aberración de reparación de ADN patógena o probablemente patógena en BRCA1/2, ATM, FANCA, PALB2, CHEK2, HDAC2 o BRIP1 a través de pruebas somáticas o de línea germinal de un laboratorio certificado por CLIA.
7. Evidencia radiográfica de enfermedad metastásica. No se requiere enfermedad medible (según RECIST) para la inscripción. (es decir. se permite la enfermedad metastásica solo en los huesos).
8. Los pacientes con antecedentes de metástasis cerebrales tratadas son elegibles si no reciben corticosteroides sistémicos durante al menos 2 semanas.
9. Evidencia clínica de resistencia a la castración, con testosterona total < 50 ng/dL. Los pacientes que no se hayan sometido a una orquiectomía bilateral deben planear continuar con la terapia de privación de andrógenos en curso durante la duración de la terapia de prueba.

10. Los pacientes deben tener una función orgánica adecuada, según lo confirmen los valores de laboratorio obtenidos ≤ 14 días calendario antes del primer día de la terapia del estudio:

    Hematológicos: recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 × 109/L, recuento de plaquetas ≥ 100 × 109/L y hemoglobina ≥ 9 g/dL (puede haber sido transfundido)

    Hepático: nivel de bilirrubina total ≤ 1,5 × el límite superior del rango normal (ULN) y niveles de AST y ALT ≤ 2,5 × ULN o niveles de AST y ALT ≤ 5 x ULN (para sujetos con enfermedad metastásica documentada en el hígado). (Nota: en sujetos con síndrome de Gilbert, si la bilirrubina total es >1,5 × LSN, mida la bilirrubina directa e indirecta y si la bilirrubina directa es ≤1,5 ​​× LSN, el sujeto puede ser elegible)

    Renal: aclaramiento de creatinina estimado ≥ 45 ml/min utilizando la fórmula de Cockcroft Gault.

11. Los pacientes deben tener una expectativa de vida proyectada de al menos 3 meses.

Criterio de exclusión:

1. Terapia previa con un inhibidor de PARP.
2. Presencia de enfermedad cardiovascular clínicamente significativa (es decir, activa): accidente cerebrovascular/accidente cerebrovascular (< 6 meses antes de la inscripción), infarto de miocardio (< 6 meses antes de la inscripción), angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva (≥ Clasificación de la Asociación del Corazón de Nueva York Clase II), o arritmia cardíaca grave que requiere medicación.
3. Presencia de inmunodeficiencia significativa conocida, según lo determine el investigador tratante.
4. Presencia de infecciones activas clínicamente significativas, según lo determine el investigador tratante.
5. Alergia conocida al niraparib o a alguno de sus componentes.
6. Cáncer de próstata con evidencia histológica de histología pura de células pequeñas