Um teste de niraparibe em câncer de próstata resistente à castração sensível à platina com defeitos no reparo do DNA

Critério de inclusão:

1. Diagnóstico histológico ou citologicamente confirmado de adenocarcinoma da próstata (a histologia mista será aceitável, mas a histologia pura de pequenas células deve ser excluída).
2. ≥ 18 anos de idade.
3. Nenhuma terapia anterior com terapia com inibidor de PARP.
4. Os pacientes devem ter recebido pelo menos 9 semanas de quimioterapia à base de platina para o tratamento de mCRPC como regime de tratamento proximal antes da triagem do estudo. Os pacientes não devem ter evidência de progressão da doença clínica ou radiográfica (por avaliação do investigador) e devem ter se recuperado adequadamente de toxicidades relacionadas à quimioterapia (pelo menos 4 semanas após a conclusão da quimioterapia, com toxicidades relacionadas ao tratamento ≤ grau 1 por CTCAE versão 5).
5. Status de desempenho ECOG de ≤ 2.
6. Evidência documentada de uma aberração patogênica ou provavelmente patogênica no reparo do DNA em BRCA1/2, ATM, FANCA, PALB2, CHEK2, HDAC2 ou BRIP1 por meio de testes somáticos ou de linha germinativa de um laboratório certificado pela CLIA.
7. Evidências radiográficas de doença metastática. Doença mensurável (por RECIST) não é necessária para inscrição. (ou seja doença metastática apenas óssea é permitida).
8. Pacientes com história de metástases cerebrais tratadas são elegíveis se estiverem sem corticosteróides sistêmicos por pelo menos 2 semanas.
9. Evidência clínica de resistência à castração, com testosterona total < 50 ng/dL. Os pacientes que não foram submetidos à orquiectomia bilateral devem planejar continuar a terapia de privação androgênica em andamento durante a terapia experimental.

10. Os pacientes devem ter função de órgão adequada, conforme confirmado por valores laboratoriais obtidos ≤ 14 dias corridos antes do primeiro dia da terapia do estudo:

    Hematológico: contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 × 109/L, contagem de plaquetas ≥ 100 × 109/L e hemoglobina ≥ 9 g/dL (pode ter sido transfundido)

    Hepático: Nível de bilirrubina total ≤ 1,5 × o limite superior da faixa normal (LSN) e níveis de AST e ALT ≤ 2,5 × LSN ou níveis de AST e ALT ≤ 5 x LSN (para indivíduos com doença metastática documentada para o fígado). (Observação: em indivíduos com síndrome de Gilbert, se a bilirrubina total for >1,5 × LSN, meça a bilirrubina direta e indireta e se a bilirrubina direta for ≤1,5 ​​× LSN, o indivíduo pode ser elegível)

    Renal: Depuração de creatinina estimada ≥ 45 mL/min usando a fórmula de Cockcroft Gault.

11. Os pacientes devem ter uma expectativa de vida projetada de pelo menos 3 meses.

Critério de exclusão:

1. Terapia prévia com um inibidor de PARP.
2. Presença de doença cardiovascular clinicamente significativa (ou seja, ativa): acidente vascular cerebral/derrame (< 6 meses antes da inscrição), infarto do miocárdio (< 6 meses antes da inscrição), angina instável, insuficiência cardíaca congestiva (≥ New York Heart Association Classification Classe II), ou arritmia cardíaca grave que requer medicação.
3. Presença de imunodeficiência significativa conhecida, conforme determinado pelo investigador responsável pelo tratamento.
4. Presença de infecções ativas clinicamente significativas, conforme determinado pelo investigador responsável pelo tratamento.
5. Alergia conhecida ao niraparibe ou a qualquer um de seus componentes.
6. Câncer de próstata com evidência histológica para histologia pura de células pequenas