Próba niraparybu w wrażliwym na platynę opornym na kastrację raku gruczołu krokowego z defektami naprawy DNA

Kryteria przyjęcia:

1. Potwierdzone histologicznie lub cytologicznie rozpoznanie gruczolakoraka gruczołu krokowego (akceptowalna jest mieszana histologia, ale należy wykluczyć czystą histologię drobnokomórkową).
2. ≥ 18 lat.
3. Brak wcześniejszej terapii inhibitorem PARP.
4. Pacjenci musieli otrzymywać chemioterapię opartą na związkach platyny przez co najmniej 9 tygodni w celu leczenia mCRPC jako proksymalnego schematu leczenia przed badaniem przesiewowym. Pacjenci nie mogą wykazywać klinicznych lub radiograficznych dowodów na progresję choroby (według oceny badacza) i powinni być odpowiednio wyleczeni z toksyczności związanej z chemioterapią (co najmniej 4 tygodnie po zakończeniu chemioterapii, z toksycznością związaną z leczeniem ≤ stopnia 1 według CTCAE wersja 5).
5. Stan sprawności ECOG ≤ 2.
6. Udokumentowane dowody na patogenną lub prawdopodobnie patogenną aberrację naprawy DNA w BRCA1/2, ATM, FANCA, PALB2, CHEK2, HDAC2 lub BRIP1 poprzez testy somatyczne lub linii zarodkowej z laboratorium certyfikowanego przez CLIA.
7. Radiograficzne dowody choroby przerzutowej. Mierzalna choroba (zgodnie z RECIST) nie jest wymagana do rejestracji. (tj. dozwolona jest choroba przerzutowa tylko do kości).
8. Pacjenci z leczonymi przerzutami do mózgu w wywiadzie kwalifikują się, jeśli nie stosują ogólnoustrojowych kortykosteroidów przez co najmniej 2 tygodnie.
9. Kliniczne dowody na oporność na kastrację, przy całkowitym stężeniu testosteronu < 50 ng/dL. Pacjenci, którzy nie przeszli obustronnej orchiektomii, muszą zaplanować kontynuację trwającej terapii deprywacji androgenów na czas trwania terapii próbnej.

10. Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność narządów, potwierdzoną wartościami laboratoryjnymi uzyskanymi ≤ 14 dni kalendarzowych przed pierwszym dniem badanej terapii:

    Hematologiczne: Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 109/l, liczba płytek krwi ≥ 100 × 109/l i hemoglobina ≥ 9 g/dl (mogła być przetoczona)

    Wątroba: Stężenie bilirubiny całkowitej ≤ 1,5 × górna granica normy (GGN) oraz poziomy AST i ALT ≤ 2,5 × GGN lub poziomy AST i ALT ≤ 5 × GGN (dla pacjentów z udokumentowaną chorobą przerzutową do wątroby). (Uwaga: u pacjentów z zespołem Gilberta, jeśli bilirubina całkowita jest >1,5 × ULN, zmierz bilirubinę bezpośrednią i pośrednią, a jeśli bilirubina bezpośrednia wynosi ≤1,5 ​​× ULN, pacjent może się kwalifikować)

    Nerki: Szacunkowy klirens kreatyniny ≥ 45 ml/min przy użyciu wzoru Cockcrofta-Gaulta.

11. Przewidywana długość życia pacjentów musi wynosić co najmniej 3 miesiące.

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejsza terapia inhibitorem PARP.
2. Obecność klinicznie istotnej (tj. czynnej) choroby sercowo-naczyniowej: incydent naczyniowo-mózgowy/udar mózgu (< 6 miesięcy przed włączeniem), zawał mięśnia sercowego (< 6 miesięcy przed włączeniem), niestabilna dusznica bolesna, zastoinowa niewydolność serca (≥ Klasyfikacja New York Heart Association klasa II) lub poważne zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia.
3. Obecność znanego znacznego niedoboru odporności, zgodnie z ustaleniami prowadzącego badania.
4. Obecność klinicznie istotnych aktywnych infekcji, jak stwierdził prowadzący badanie.
5. Znana alergia na niraparyb lub którykolwiek z jego składników.
6. Rak prostaty z histologicznymi dowodami na czystą histologię drobnokomórkową