Una prova di Niraparib nel cancro alla prostata resistente alla castrazione sensibile al platino con difetti di riparazione del DNA

Criterio di inclusione:

1. Diagnosi istologicamente o citologicamente confermata di adenocarcinoma prostatico (sarà accettabile l'istologia mista, ma deve essere esclusa l'istologia pura a piccole cellule).
2. ≥ 18 anni di età.
3. Nessuna precedente terapia con terapia con inibitori di PARP.
4. I pazienti devono aver ricevuto almeno 9 settimane di chemioterapia a base di platino per il trattamento di mCRPC come regime di trattamento prossimale prima dello screening dello studio. I pazienti non devono presentare evidenza di progressione clinica o radiografica della malattia (secondo la valutazione dello sperimentatore) e devono essersi adeguatamente ripresi dalle tossicità correlate alla chemioterapia (almeno 4 settimane dopo il completamento della chemioterapia, con tossicità correlate al trattamento ≤ grado 1 per CTCAE versione 5).
5. Performance status ECOG di ≤ 2.
6. Evidenza documentata di un'aberrazione della riparazione del DNA patogena o probabile patogena in BRCA1/2, ATM, FANCA, PALB2, CHEK2, HDAC2 o BRIP1 attraverso test somatici o germinali da un laboratorio certificato CLIA.
7. Evidenza radiografica di malattia metastatica. La malattia misurabile (secondo RECIST) non è richiesta per l'iscrizione. (cioè. malattia metastatica esclusivamente ossea è consentita).
8. I pazienti con anamnesi di metastasi cerebrali trattate sono ammissibili se senza corticosteroidi sistemici per almeno 2 settimane.
9. Evidenza clinica di resistenza alla castrazione, con testosterone totale < 50 ng/dL. I pazienti che non sono stati sottoposti a orchiectomia bilaterale devono pianificare di continuare la terapia di deprivazione androgenica in corso per tutta la durata della terapia di prova.

10. - I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità d'organo, come confermato dai valori di laboratorio ottenuti ≤ 14 giorni di calendario prima del primo giorno della terapia in studio:

    Ematologici: conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 109/L, conta piastrinica ≥ 100 × 109/L ed emoglobina ≥ 9 g/dL (potrebbe essere stata trasfusa)

    Epatico: livello di bilirubina totale ≤ 1,5 × il limite superiore della norma (ULN) e livelli di AST e ALT ≤ 2,5 × ULN o livelli di AST e ALT ≤ 5 x ULN (per soggetti con malattia metastatica documentata al fegato). (Nota: nei soggetti con sindrome di Gilbert, se la bilirubina totale è >1,5 × ULN, misurare la bilirubina diretta e indiretta e se la bilirubina diretta è ≤1,5 ​​× ULN, il soggetto può essere idoneo)

    Renale: clearance della creatinina stimata ≥ 45 ml/min utilizzando la formula di Cockcroft Gault.

11. I pazienti devono avere un'aspettativa di vita prevista di almeno 3 mesi.

Criteri di esclusione:

1. Terapia precedente con un inibitore di PARP.
2. Presenza di malattia cardiovascolare clinicamente significativa (cioè attiva): incidente vascolare cerebrale/ictus (<6 mesi prima dell'arruolamento), infarto del miocardio (<6 mesi prima dell'arruolamento), angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia (≥ New York Heart Association Classificazione Classe II) o grave aritmia cardiaca che richieda farmaci.
3. Presenza di immunodeficienza significativa nota, come determinato dal ricercatore curante.
4. Presenza di infezioni attive clinicamente significative, come determinato dallo sperimentatore curante.
5. Allergia nota a niraparib o a uno qualsiasi dei suoi componenti.
6. Cancro alla prostata con evidenza istologica per pura istologia a piccole cellule