Испытание нирапариба при чувствительном к платине раке предстательной железы, резистентном к кастрации, с дефектами репарации ДНК

Критерии включения:

1. Гистологически или цитологически подтвержденный диагноз аденокарциномы предстательной железы (смешанная гистология будет приемлемой, но чистая мелкоклеточная гистология должна быть исключена).
2. ≥ 18 лет.
3. Отсутствие предшествующей терапии ингибиторами PARP.
4. Пациенты должны пройти по крайней мере 9 недель химиотерапии на основе препаратов платины для лечения мКРРПЖ в качестве проксимальной схемы лечения до скрининга в рамках исследования. Пациенты не должны иметь клинических или рентгенологических признаков прогрессирования заболевания (по оценке исследователя) и должны быть адекватно восстановлены после токсичности, связанной с химиотерапией (по крайней мере, через 4 недели после завершения химиотерапии, с токсичностью, связанной с лечением, ≤ 1 степени по CTCAE версии 5).
5. Состояние производительности ECOG ≤ 2.
6. Документированные доказательства патогенной или вероятно патогенной аберрации репарации ДНК в BRCA1/2, ATM, FANCA, PALB2, CHEK2, HDAC2 или BRIP1 посредством соматического или зародышевого тестирования в лаборатории, сертифицированной CLIA.
7. Рентгенологические признаки метастатического заболевания. Измеряемое заболевание (согласно RECIST) не требуется для регистрации. (т.е. допускается метастатическое поражение только костей).
8. Пациенты с метастазами в головной мозг в анамнезе имеют право на участие, если не принимают системные кортикостероиды в течение как минимум 2 недель.
9. Клинические признаки резистентности к кастрации с общим тестостероном < 50 нг/дл. Пациенты, которым не была проведена двусторонняя орхиэктомия, должны планировать продолжение антиандрогенной депривационной терапии на время пробной терапии.

10. Пациенты должны иметь адекватную функцию органов, что подтверждается лабораторными показателями, полученными ≤ 14 календарных дней до первого дня исследуемой терапии:

    Гематологические: абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 × 109/л, количество тромбоцитов ≥ 100 × 109/л и гемоглобин ≥ 9 г/дл (возможно, переливание).

    Печень: уровень общего билирубина ≤ 1,5 × верхняя граница нормы (ВГН) и уровни АСТ и АЛТ ≤ 2,5 × ВГН или уровни АСТ и АЛТ ≤ 5 × ВГН (для субъектов с документально подтвержденным метастатическим заболеванием печени). (Примечание: у субъектов с синдромом Жильбера, если общий билирубин > 1,5 × ВГН, измерьте прямой и непрямой билирубин, а если прямой билирубин ≤ 1,5 × ВГН, субъект может соответствовать критериям)

    Почки: Расчетный клиренс креатинина ≥ 45 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта.

11. Пациенты должны иметь ожидаемую продолжительность жизни не менее 3 месяцев.

Критерий исключения:

1. Предшествующая терапия ингибитором PARP.
2. Наличие клинически значимого (т.е. активного) сердечно-сосудистого заболевания: церебральный сосудистый инцидент/инсульт (< 6 месяцев до включения в исследование), инфаркт миокарда (< 6 месяцев до включения в исследование), нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность (≥ по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации Класс II) или серьезная сердечная аритмия, требующая медикаментозного лечения.
3. Наличие известного значительного иммунодефицита, установленного лечащим исследователем.
4. Наличие клинически значимых активных инфекций, установленное лечащим исследователем.
5. Известная аллергия на нирапариб или любой из его компонентов.
6. Рак предстательной железы с гистологическими признаками чистой мелкоклеточной гистологии