Et forsøg med Niraparib i platinfølsom kastrationsresistent prostatakræft med DNA-reparationsdefekter

Inklusionskriterier:

1. Histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af prostata-adenokarcinom (blandet histologi vil være acceptabel, men ren småcellet histologi skal udelukkes).
2. ≥ 18 år.
3. Ingen tidligere behandling med PARP-hæmmerbehandling.
4. Patienter skal have modtaget mindst 9 ugers platinbaseret kemoterapi til behandling af mCRPC som det proksimale behandlingsregime før undersøgelsesscreening. Patienter må ikke have tegn på klinisk eller radiografisk sygdomsprogression (ifølge investigator vurdering) og bør være tilstrækkeligt restitueret fra kemoterapi-relaterede toksiciteter (mindst 4 uger efter afslutning af kemoterapi, med behandlingsrelaterede toksiciteter ≤ grad 1 pr. CTCAE version 5).
5. ECOG-ydeevnestatus på ≤ 2.
6. Dokumenteret bevis for en patogen eller sandsynlig patogen DNA-reparationsaberration i BRCA1/2, ATM, FANCA, PALB2, CHEK2, HDAC2 eller BRIP1 gennem enten somatisk eller kimlinjetest fra et CLIA-certificeret laboratorium.
7. Radiografisk bevis for metastatisk sygdom. Målbar sygdom (pr. RECIST) er ikke påkrævet for tilmelding. (dvs. knoglemetastatisk sygdom er tilladt).
8. Patienter med anamnese med behandlede hjernemetastaser er berettigede, hvis de er ude af systemiske kortikosteroider i mindst 2 uger.
9. Klinisk evidens for kastrationsresistens, med total testosteron < 50 ng/dL. Patienter, der ikke har gennemgået bilateral orkiektomi, skal planlægge at fortsætte igangværende androgendeprivationsterapi i hele forsøgsterapiens varighed.

10. Patienter skal have tilstrækkelig organfunktion, som bekræftet af laboratorieværdier opnået ≤ 14 kalenderdage før den første dag af studieterapi:

    Hæmatologisk: Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 × 109/L, blodpladetal ≥ 100 × 109/L og hæmoglobin ≥ 9 g/dL (kan være blevet transfunderet)

    Lever: Totalt bilirubinniveau ≤ 1,5 × den øvre grænse for normalområdet (ULN) og ASAT- og ALAT-niveauer ≤ 2,5 × ULN eller ASAT- og ALAT-niveauer ≤ 5 x ULN (for forsøgspersoner med dokumenteret metastaserende sygdom i leveren). (Bemærk: Hos personer med Gilberts syndrom, hvis total bilirubin er >1,5 × ULN, mål direkte og indirekte bilirubin, og hvis direkte bilirubin er ≤1,5 ​​× ULN, kan forsøgspersonen være berettiget)

    Nyre: Estimeret kreatininclearance ≥ 45 ml/min ved brug af Cockcroft Gault-formel.

11. Patienter skal have en forventet levetid på mindst 3 måneder.

Ekskluderingskriterier:

1. Forudgående behandling med en PARP-hæmmer.
2. Tilstedeværelse af klinisk signifikant (dvs. aktiv) kardiovaskulær sygdom: cerebral vaskulær ulykke/slagtilfælde (< 6 måneder før tilmelding), myokardieinfarkt (< 6 måneder før tilmelding), ustabil angina, kongestiv hjertesvigt (≥ New York Heart Association Classification Klasse II), eller alvorlig hjertearytmi, der kræver medicin.
3. Tilstedeværelse af kendt signifikant immundefekt, som bestemt af den behandlende investigator.
4. Tilstedeværelse af klinisk signifikante aktive infektioner, som bestemt af den behandlende investigator.
5. Kendt allergi over for niraparib eller nogen af ​​dets komponenter.
6. Prostatacancer med histologisk bevis for ren småcellet histologi