Un essai du niraparib dans le cancer de la prostate sensible au platine et résistant à la castration avec des défauts de réparation de l'ADN

Critère d'intégration:

1. Diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé d'adénocarcinome de la prostate (l'histologie mixte sera acceptable, mais l'histologie pure à petites cellules doit être exclue).
2. ≥ 18 ans.
3. Aucun traitement antérieur avec un traitement par inhibiteur de PARP.
4. Les patients doivent avoir reçu au moins 9 semaines de chimiothérapie à base de platine pour le traitement du CPRCm comme schéma de traitement proximal avant le dépistage de l'étude. Les patients ne doivent pas présenter de signes de progression clinique ou radiographique de la maladie (selon l'évaluation de l'investigateur) et doivent avoir récupéré de manière adéquate des toxicités liées à la chimiothérapie (au moins 4 semaines après la fin de la chimiothérapie, avec des toxicités liées au traitement ≤ grade 1 selon la version 5 du CTCAE).
5. Statut de performance ECOG ≤ 2.
6. Preuve documentée d'une aberration de réparation de l'ADN pathogène ou probablement pathogène dans BRCA1/2, ATM, FANCA, PALB2, CHEK2, HDAC2 ou BRIP1 par le biais de tests somatiques ou germinaux effectués par un laboratoire certifié CLIA.
7. Preuve radiographique d'une maladie métastatique. La maladie mesurable (selon RECIST) n'est pas requise pour l'inscription. (c'est à dire. une maladie métastatique uniquement osseuse est autorisée).
8. Les patients ayant des antécédents de métastases cérébrales traitées sont éligibles s'ils ne prennent pas de corticostéroïdes systémiques pendant au moins 2 semaines.
9. Preuve clinique de résistance à la castration, avec testostérone totale < 50 ng/dL. Les patients qui n'ont pas subi d'orchidectomie bilatérale doivent prévoir de poursuivre le traitement de privation androgénique en cours pendant la durée du traitement d'essai.

10. Les patients doivent avoir une fonction organique adéquate, confirmée par des valeurs de laboratoire obtenues ≤ 14 jours calendaires avant le premier jour du traitement à l'étude :

    Hématologique : nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 109/L, numération plaquettaire ≥ 100 × 109/L et hémoglobine ≥ 9 g/dL (peut avoir été transfusé)

    Hépatique : taux de bilirubine totale ≤ 1,5 × la limite supérieure de la normale (LSN) et taux d'AST et d'ALT ≤ 2,5 × LSN ou taux d'AST et d'ALT ≤ 5 x LSN (pour les sujets présentant une maladie métastatique documentée au foie). (Remarque : chez les sujets atteints du syndrome de Gilbert, si la bilirubine totale est > 1,5 × LSN, mesurez la bilirubine directe et indirecte et si la bilirubine directe est ≤ 1,5 × LSN, le sujet peut être éligible)

    Rénal : clairance estimée de la créatinine ≥ 45 mL/min selon la formule de Cockcroft Gault.

11. Les patients doivent avoir une espérance de vie projetée d'au moins 3 mois.

Critère d'exclusion:

1. Traitement antérieur avec un inhibiteur de PARP.
2. Présence d'une maladie cardiovasculaire cliniquement significative (c'est-à-dire active) : accident vasculaire cérébral/accident vasculaire cérébral (< 6 mois avant l'inscription), infarctus du myocarde (< 6 mois avant l'inscription), angor instable, insuffisance cardiaque congestive (≥ Classification de la New York Heart Association Classe II), ou arythmie cardiaque grave nécessitant des médicaments.
3. Présence d'une immunodéficience significative connue, telle que déterminée par l'investigateur traitant.
4. Présence d'infections actives cliniquement significatives, déterminées par l'investigateur traitant.
5. Allergie connue au niraparib ou à l'un de ses composants.
6. Cancer de la prostate avec preuve histologique d'une histologie pure à petites cellules