Et forsøk med Niraparib i platinasensitiv kastrasjonsresistent prostatakreft med DNA-reparasjonsdefekter

Inklusjonskriterier:

1. Histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av prostataadenokarsinom (blandet histologi vil være akseptabelt, men ren småcellet histologi skal utelukkes).
2. ≥ 18 år.
3. Ingen tidligere behandling med PARP-hemmerbehandling.
4. Pasienter må ha mottatt minst 9 uker med platinabasert kjemoterapi for behandling av mCRPC som proksimalt behandlingsregime før studiescreening. Pasienter må ikke ha bevis på klinisk eller radiografisk sykdomsprogresjon (i henhold til utrederens vurdering) og skal ha blitt tilstrekkelig restituert fra kjemoterapirelaterte toksisiteter (minst 4 uker etter fullført kjemoterapi, med behandlingsrelatert toksisitet ≤ grad 1 per CTCAE versjon 5).
5. ECOG-ytelsesstatus på ≤ 2.
6. Dokumentert bevis på en patogen eller sannsynlig patogen DNA-reparasjonsavvik i BRCA1/2, ATM, FANCA, PALB2, CHEK2, HDAC2 eller BRIP1 gjennom enten somatisk eller kimlinjetesting fra et CLIA-sertifisert laboratorium.
7. Radiografisk bevis for metastatisk sykdom. Målbar sykdom (per RECIST) er ikke nødvendig for påmelding. (dvs. metastatisk sykdom med kun ben er tillatt).
8. Pasienter med anamnes på behandlede hjernemetastaser er kvalifisert dersom de ikke har hatt systemiske kortikosteroider i minst 2 uker.
9. Klinisk bevis for kastrasjonsresistens, med totalt testosteron < 50 ng/dL. Pasienter som ikke har gjennomgått bilateral orkiektomi må planlegge å fortsette pågående behandling med androgendeprivasjon i løpet av prøvebehandlingen.

10. Pasienter må ha adekvat organfunksjon, bekreftet av laboratorieverdier oppnådd ≤ 14 kalenderdager før første dag med studieterapi:

    Hematologisk: Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 × 109/L, antall blodplater ≥ 100 × 109/L, og hemoglobin ≥ 9 g/dL (kan ha blitt transfundert)

    Hepatisk: Totalt bilirubinnivå ≤ 1,5 × øvre grense for normalområdet (ULN) og ASAT- og ALAT-nivåer ≤ 2,5 × ULN eller ASAT- og ALAT-nivåer ≤ 5 x ULN (for personer med dokumentert metastatisk leversykdom). (Merk: Hos personer med Gilberts syndrom, hvis total bilirubin er >1,5 × ULN, mål direkte og indirekte bilirubin og hvis direkte bilirubin er ≤1,5 ​​× ULN, kan personen være kvalifisert)

    Nyre: Estimert kreatininclearance ≥ 45 ml/min ved bruk av Cockcroft Gault-formel.

11. Pasienter må ha en forventet levetid på minst 3 måneder.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere behandling med en PARP-hemmer.
2. Tilstedeværelse av klinisk signifikant (dvs. aktiv) kardiovaskulær sykdom: cerebral vaskulær ulykke/slag (< 6 måneder før påmelding), hjerteinfarkt (< 6 måneder før påmelding), ustabil angina, kongestiv hjertesvikt (≥ New York Heart Association Classification Klasse II), eller alvorlig hjertearytmi som krever medisinering.
3. Tilstedeværelse av kjent signifikant immunsvikt, bestemt av behandlende etterforsker.
4. Tilstedeværelse av klinisk signifikante aktive infeksjoner, bestemt av behandlende etterforsker.
5. Kjent allergi mot niraparib eller noen av dets komponenter.
6. Prostatakreft med histologisk bevis for ren småcellet histologi