Niraparibin kokeilu platinaherkässä kastraatioresistentissä eturauhassyövässä, jossa on DNA-korjausvirheitä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu eturauhasen adenokarsinooman diagnoosi (sekoitettu histologia on hyväksyttävä, mutta puhdas piensoluhistologia on suljettava pois).
2. ≥ 18 vuotta.
3. Ei aikaisempaa PARP-estäjähoitoa.
4. Potilaiden on täytynyt saada vähintään 9 viikkoa platinapohjaista kemoterapiaa mCRPC:n hoitoon proksimaalisena hoito-ohjelmana ennen tutkimusseulontaa. Potilailla ei saa olla näyttöä kliinisestä tai radiografisesta taudin etenemisestä (tutkijan arvion mukaan), ja heidän on oltava toipuneet riittävästi kemoterapiaan liittyvistä toksisuudesta (vähintään 4 viikkoa kemoterapian päättymisen jälkeen, ja hoitoon liittyvät toksisuusaste on ≤ luokka 1 CTCAE-version 5 mukaan).
5. ECOG-suorituskykytila ​​≤ 2.
6. Dokumentoitu todiste patogeenisestä tai todennäköisestä patogeenisesta DNA-korjauspoikkeamasta BRCA1/2:ssa, ATM:ssä, FANCA:ssa, PALB2:ssa, CHEK2:ssa, HDAC2:ssa tai BRIP1:ssä joko somaattisen tai ituratatestauksen avulla CLIA-sertifioidusta laboratoriosta.
7. Radiografiset todisteet metastasoituneesta taudista. Mitattavissa oleva sairaus (per RECIST) ei vaadi ilmoittautumista. (eli vain luussa oleva metastaattinen sairaus on sallittu).
8. Potilaat, joilla on aiemmin hoidettu aivometastaaseja, ovat kelvollisia, jos he eivät saa systeemisiä kortikosteroideja vähintään 2 viikon ajan.
9. Kliinisiä todisteita kastraatioresistenssistä, kokonaistestosteroni < 50 ng/dl. Potilaiden, joille ei ole tehty kahdenvälistä orkiektomiaa, on suunniteltava jatkuvan androgeenideprivaatiohoidon jatkamista koehoidon ajan.

10. Potilailla on oltava riittävä elinten toiminta, mikä on vahvistettu laboratorioarvoilla, jotka on saatu ≤ 14 kalenteripäivää ennen ensimmäistä tutkimushoitopäivää:

    Hematologinen: Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 × 109/l, verihiutaleiden määrä ≥ 100 × 109/l ja hemoglobiini ≥ 9 g/dl (on saattanut olla verensiirrossa)

    Maksa: Kokonaisbilirubiinitaso ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN) ja ASAT- ja ALAT-tasot ≤ 2,5 × ULN tai ASAT- ja ALAT-tasot ≤ 5 x ULN (potilailla, joilla on dokumentoitu metastaattinen maksasairaus). (Huomaa: Jos koehenkilöillä, joilla on Gilbertin oireyhtymä, kokonaisbilirubiini on > 1,5 × ULN, mittaa suora ja epäsuora bilirubiini ja jos suora bilirubiini on ≤1,5 ​​× ULN, koehenkilö voi olla kelvollinen)

    Munuaiset: Arvioitu kreatiniinipuhdistuma ≥ 45 ml/min Cockcroft Gaultin kaavalla.

11. Potilaiden arvioitu elinajanodote on oltava vähintään 3 kuukautta.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiempi hoito PARP-estäjällä.
2. Kliinisesti merkittävän (eli aktiivisen) sydän- ja verisuonisairauden esiintyminen: aivoverisuonionnettomuus/aivohalvaus (< 6 kuukautta ennen ilmoittautumista), sydäninfarkti (< 6 kuukautta ennen ilmoittautumista), epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (≥ New York Heart Association -luokitus Luokka II) tai vakava sydämen rytmihäiriö, joka vaatii lääkitystä.
3. Tunnettu merkittävä immuunipuutos, kuten hoitava tutkija on määrittänyt.
4. Kliinisesti merkittävien aktiivisten infektioiden esiintyminen hoitavan tutkijan määrittämänä.
5. Tunnettu allergia niraparibille tai jollekin sen aineosalle.
6. Eturauhassyöpä, jossa on histologista näyttöä puhtaasta piensoluhistologiasta