Eine Studie mit Niraparib bei platinempfindlichem, kastrationsresistentem Prostatakrebs mit DNA-Reparaturdefekten

Einschlusskriterien:

1. Histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose eines Prostata-Adenokarzinoms (gemischte Histologie ist akzeptabel, aber eine rein kleinzellige Histologie ist auszuschließen).
2. ≥ 18 Jahre alt.
3. Keine vorherige Therapie mit PARP-Inhibitor-Therapie.
4. Die Patienten müssen mindestens 9 Wochen lang eine platinbasierte Chemotherapie zur Behandlung von mCRPC als proximales Behandlungsschema vor dem Studienscreening erhalten haben. Die Patienten dürfen keine Anzeichen einer klinischen oder röntgenologischen Krankheitsprogression aufweisen (gemäß Einschätzung des Prüfarztes) und sollten sich ausreichend von chemotherapiebedingten Toxizitäten erholt haben (mindestens 4 Wochen nach Abschluss der Chemotherapie, mit behandlungsbedingten Toxizitäten ≤ Grad 1 gemäß CTCAE-Version 5).
5. ECOG-Leistungsstatus von ≤ 2.
6. Dokumentierter Nachweis einer pathogenen oder wahrscheinlich pathogenen DNA-Reparaturaberration bei BRCA1/2, ATM, FANCA, PALB2, CHEK2, HDAC2 oder BRIP1 durch somatische oder Keimbahntests von einem CLIA-zertifizierten Labor.
7. Röntgennachweis für metastasierende Erkrankung. Eine messbare Krankheit (gemäß RECIST) ist für die Einschreibung nicht erforderlich. (d.h. Nur-Knochen-Metastasen sind zulässig).
8. Patienten mit behandelten Hirnmetastasen in der Vorgeschichte sind geeignet, wenn sie mindestens 2 Wochen lang keine systemischen Kortikosteroide erhalten haben.
9. Klinischer Beweis für Kastrationsresistenz, mit Gesamttestosteron < 50 ng/dL. Patienten, die sich keiner bilateralen Orchiektomie unterzogen haben, müssen planen, die laufende Androgenentzugstherapie für die Dauer der Studientherapie fortzusetzen.

10. Die Patienten müssen eine angemessene Organfunktion haben, bestätigt durch Laborwerte, die ≤ 14 Kalendertage vor dem ersten Tag der Studientherapie erhalten wurden:

    Hämatologisch: Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 109/l, Thrombozytenzahl ≥ 100 × 109/l und Hämoglobin ≥ 9 g/dl (kann transfundiert worden sein)

    Leber: Gesamtbilirubinspiegel ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalbereichs (ULN) und AST- und ALT-Spiegel ≤ 2,5 x ULN oder AST- und ALT-Spiegel ≤ 5 x ULN (für Patienten mit nachgewiesener Lebermetastasierung). (Hinweis: Bei Patienten mit Gilbert-Syndrom, wenn das Gesamtbilirubin > 1,5 × ULN ist, messen Sie das direkte und indirekte Bilirubin, und wenn das direkte Bilirubin ≤ 1,5 × ULN ist, kann der Proband berechtigt sein.)

    Nieren: Geschätzte Kreatinin-Clearance ≥ 45 ml/min nach der Formel von Cockcroft Gault.

11. Die Patienten müssen eine voraussichtliche Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten haben.

Ausschlusskriterien:

1. Vorherige Therapie mit einem PARP-Hemmer.
2. Vorliegen einer klinisch signifikanten (d. h. aktiven) kardiovaskulären Erkrankung: zerebraler vaskulärer Unfall/Schlaganfall (< 6 Monate vor der Einschreibung), Myokardinfarkt (< 6 Monate vor der Einschreibung), instabile Angina pectoris, dekompensierte Herzinsuffizienz (≥ Klassifikation der New York Heart Association Klasse II) oder schwere Herzrhythmusstörungen, die eine Medikation erfordern.
3. Vorhandensein einer bekannten signifikanten Immunschwäche, wie vom behandelnden Prüfarzt festgestellt.
4. Vorhandensein klinisch signifikanter aktiver Infektionen, wie vom behandelnden Prüfarzt festgestellt.
5. Bekannte Allergie gegen Niraparib oder einen seiner Bestandteile.
6. Prostatakrebs mit histologischem Nachweis einer rein kleinzelligen Histologie