Biomarkery a SNP-polymorfismy v postinfarktové srdeční remodelaci

Plošné zavádění moderních metod léčby infarktu myokardu do běžné klinické praxe vedlo nejen ke snížení mortality, ale také ke zvýšení počtu pacientů s chronickým srdečním selháním. Je známo, že zánět se vyvíjí při infarktu myokardu jako odpověď na poškození buněk, které je doprovázeno aktivací buněk imunitního systému a případně zjizvením. Chronický aseptický zánět není pouze univerzální biologickou reakcí v reakci na nekrózu kardiomyocytů, ale buněčným molekulárním základem poinfarktové srdeční remodelace. Nerovnováha prozánětlivých a protizánětlivých mediátorů přitom může mít některé negativní dopady na procesy hojení poškozeného myokardu a následnou remodelaci srdce. Při nepříznivé remodelaci srdce dlouhodobě přetrvávají zvýšené hladiny prozánětlivých cytokinů (IL-1β, IL-6, TNF-α atd.) a snížená sekrece protizánětlivých cytokinů (IL-4, IL-10 atd.). čas.

V poslední době se mezi vědci těší velkému zájmu endotoxinová hypotéza produkce cytokinů. Endotoxin je molekula lipopolysacharidu (LPS) vnější buněčné stěny gramnegativních bakterií. LPS je silný induktor uvolňování cytokinů a chronická zátěž endotoxiny je alespoň jedním z důvodů aktivace vrozeného imunitního systému. Jedním z nejdůležitějších a neřešených problémů v patofyziologii je studium povahy zánětlivé odpovědi, respektive kaskády cytokinových odpovědí, reparace a neoangiogeneze vyvíjející se v myokardu v reakci na ischemické poškození, jakož i geneticky podmíněné regulace těchto procesů. . Faktory určující dvojí roli cytokinů při rozvoji nepříznivé srdeční remodelace mohou být polymorfismy jejich genů, zejména jednonukleotidový polymorfismus genů - SNP (single nucleotide polymorphism) s nahrazením jednoho nukleotidu jiným. SNP v promotorových oblastech reguluje intenzitu genové exprese, různé úrovně sekrece a funkce interleukinů, růstových faktorů a v souladu s tím jejich biologické účinky. Odhalení mechanismů, které regulují sekreci angiogenních růstových faktorů, by se prozánětlivé a protizánětlivé cytokiny u pacientů s AIM mohly potenciálně stát základem pro vývoj nových léčebných taktik založených na modulaci imunitní odpovědi a neoangiogeneze u AIM zavedením cytokinů do ischemických tkání nebo angiogenní růstové faktory ve formě rekombinantních proteinů nebo jako součást genetických konstruktů pro stimulaci regenerace.

Celkem bude přijato 200 pacientů s akutním primárním infarktem myokardu s elevací ST segmentu. Všichni pacienti po přijetí dostávají standardní terapii, jak je doporučeno pro léčbu infarktu myokardu. Do 24 hodin od přijetí je provedena koronarografie a revaskularizace tepny související s infarktem. 1. a 7. den hospitalizace a v den propuštění bude proveden odběr krve ke stanovení dynamiky sérových koncentrací prozánětlivých a protizánětlivých biomarkerů, markerů nekrózy myokardu; budou studovány genové polymorfismy; bude provedena echokardiografie k posouzení strukturálních a funkčních charakteristik srdce po AIM. Po 3 a 12 měsících pacienti podstupují studie k dynamickému posouzení strukturálního a funkčního stavu srdce.