Biomarkører og SNP-polymorfismer i post-infarkt hjerteremodellering

Den utbredte introduksjonen av moderne metoder for behandling av hjerteinfarkt i rutinemessig klinisk praksis har ikke bare ført til en nedgang i dødelighet, men også til en økning i antall pasienter med kronisk hjertesvikt. Det er kjent at betennelse utvikles ved hjerteinfarkt som respons på celleskade, som er ledsaget av aktivering av cellene i immunsystemet og til slutt med arrdannelse. Kronisk aseptisk betennelse er ikke bare en universell biologisk reaksjon som respons på nekrose av kardiomyocytter, men det cellulære molekylære grunnlaget for hjerteremodellering etter infarkt. Samtidig kan ubalansen mellom pro- og anti-inflammatoriske mediatorer ha noen negative effekter på helingsprosessene til det skadede myokardiet og påfølgende remodellering av hjertet. Ved uønsket hjerteremodellering vedvarer forhøyede nivåer av proinflammatoriske cytokiner (IL-1β, IL-6, TNF-α, etc.) og redusert sekresjon av antiinflammatoriske cytokiner (IL-4, IL-10 osv.) lenge tid.

Nylig har endotoksinhypotesen om cytokinproduksjon vært av stor interesse blant forskere. Endotoksin er et molekyl av lipopolysakkarid (LPS) i den ytre celleveggen til gramnegative bakterier. LPS er en kraftig induser av cytokinfrigjøring, og kronisk endotoksinbelastning er minst en av årsakene til aktiveringen av det medfødte immunsystemet. Et av de viktigste og mest uløste problemene innen patofysiologi er studiet av arten av den inflammatoriske responsen, eller snarere cytokinresponskaskaden, reparasjon og neoangiogenese som utvikler seg i myokard som respons på iskemisk skade, samt genetisk bestemt regulering av disse prosessene. . Faktorer som bestemmer den doble rollen til cytokiner i utviklingen av uønsket hjerteremodellering kan være polymorfismer av genene deres, spesielt enkeltnukleotidpolymorfisme av gener - SNP (single nucleotide polymorphism) med erstatning av ett nukleotid med et annet. SNP i promoterregioner regulerer intensiteten av genuttrykk, forskjellige nivåer av sekresjon og funksjon av interleukiner, vekstfaktorer, og følgelig deres biologiske effekter. Å avdekke mekanismene som regulerer sekresjonen av angiogene vekstfaktorer, pro- og antiinflammatoriske cytokiner hos pasienter med AMI kan potensielt bli grunnlaget for å utvikle nye behandlingstaktikker basert på modulering av immunresponsen og neoangiogenese i AMI ved å introdusere i iskemisk vev av cytokiner eller angiogene vekstfaktorer i form av rekombinante proteiner eller som en del av genetiske konstruksjoner for å stimulere regenerering.

Totalt 200 pasienter med akutt primært hjerteinfarkt med ST-segmentheving skal rekrutteres. Ved innleggelse får alle pasienter standardbehandling, som anbefalt for behandling av hjerteinfarkt. Innen 24 timer etter innleggelse utføres koronar angiografi og revaskularisering av den infarktrelaterte arterien. På dagene 1 og 7 av sykehusinnleggelse og på utskrivningsdagen vil det bli tatt blod for å bestemme dynamikken i serumkonsentrasjoner av pro- og antiinflammatoriske biomarkører, markører for myokardnekrose; genpolymorfismer vil bli studert; ekkokardiografi vil bli utført for å vurdere de strukturelle og funksjonelle egenskapene til hjertet etter AMI. Etter 3 og 12 måneder gjennomgår pasienter studier for å dynamisk vurdere hjertets strukturelle og funksjonelle tilstand.