Biomarkører og SNP-polymorfismer i post-infarkt hjerteombygning

Den udbredte introduktion af moderne metoder til behandling af myokardieinfarkt i rutinemæssig klinisk praksis har ikke kun ført til et fald i dødeligheden, men også til en stigning i antallet af patienter med kronisk hjertesvigt. Det er kendt, at betændelse udvikler sig ved myokardieinfarkt som reaktion på celleskade, som er ledsaget af aktivering af immunsystemets celler og til sidst med ardannelse. Kronisk aseptisk inflammation er ikke kun en universel biologisk reaktion som reaktion på nekrose af kardiomyocytter, men det cellulære molekylære grundlag for post-infarkt hjerteombygning. Samtidig kan ubalancen af ​​pro- og antiinflammatoriske mediatorer have nogle negative effekter på helingsprocesserne af det beskadigede myokardium og efterfølgende ombygning af hjertet. Ved uønsket hjerteombygning fortsætter forhøjede niveauer af proinflammatoriske cytokiner (IL-1β, IL-6, TNF-α osv.) og reduceret sekretion af antiinflammatoriske cytokiner (IL-4, IL-10 osv.) i lang tid. tid.

For nylig har endotoksinhypotesen om cytokinproduktion været af stor interesse blandt videnskabsmænd. Endotoksin er et molekyle af lipopolysaccharidet (LPS) i den ydre cellevæg af gram-negative bakterier. LPS er en kraftig inducer af cytokinfrigivelse, og kronisk endotoksinbelastning er mindst en af ​​årsagerne til aktiveringen af ​​det medfødte immunsystem. Et af de vigtigste og mest uløste problemer i patofysiologien er studiet af arten af ​​det inflammatoriske respons, eller rettere sagt cytokinresponskaskaden, reparation og neoangiogenese, der udvikler sig i myokardiet som reaktion på iskæmisk skade, samt genetisk bestemt regulering af disse processer. . Faktorer, der bestemmer den dobbelte rolle af cytokiner i udviklingen af ​​ugunstig hjerteomdannelse kan være polymorfier af deres gener, især enkeltnukleotidpolymorfi af gener - SNP (enkeltnukleotidpolymorfi) med udskiftning af et nukleotid med et andet. SNP i promotorregioner regulerer intensiteten af ​​genekspression, forskellige niveauer af sekretion og funktion af interleukiner, vækstfaktorer og følgelig deres biologiske virkninger. Afdækning af de mekanismer, der regulerer sekretionen af ​​angiogene vækstfaktorer, pro- og antiinflammatoriske cytokiner hos patienter med AMI kan potentielt blive grundlaget for udvikling af nye behandlingstaktikker baseret på modulering af immunresponset og neoangiogenese i AMI ved at indføre i iskæmisk væv af cytokiner eller angiogene vækstfaktorer i form af rekombinante proteiner eller som en del af genetiske konstruktioner for at stimulere regenerering.

I alt 200 patienter med akut primært myokardieinfarkt med ST-segmentforhøjelse vil blive rekrutteret. Ved indlæggelse får alle patienter standardbehandling, som anbefalet til behandling af myokardieinfarkt. Inden for 24 timer efter indlæggelsen udføres koronar angiografi og revaskularisering af den infarktrelaterede arterie. På dagene 1 og 7 for indlæggelse og på udskrivelsesdagen vil der blive taget blod for at bestemme dynamikken i serumkoncentrationer af pro- og antiinflammatoriske biomarkører, markører for myokardienekrose; genpolymorfier vil blive studeret; ekkokardiografi vil blive udført for at vurdere hjertets strukturelle og funktionelle karakteristika efter AMI. Efter 3 og 12 måneder gennemgår patienterne undersøgelser for dynamisk at vurdere hjertets strukturelle og funktionelle tilstand.