Biomarcadores y SNP-polimorfismos en Remodelación Cardiaca Post-infarto

La introducción generalizada de métodos modernos de tratamiento del infarto de miocardio en la práctica clínica habitual ha conducido no sólo a una disminución de la mortalidad, sino también a un aumento del número de pacientes con insuficiencia cardíaca crónica. Se sabe que la inflamación se desarrolla en el infarto de miocardio en respuesta al daño celular, que se acompaña de activación de las células del sistema inmunitario y eventualmente de cicatrización. La inflamación aséptica crónica no es solo una reacción biológica universal en respuesta a la necrosis de los cardiomiocitos, sino la base molecular celular de la remodelación cardíaca posterior al infarto. Al mismo tiempo, el desequilibrio de los mediadores proinflamatorios y antiinflamatorios puede tener algunos efectos negativos en los procesos de curación del miocardio dañado y la posterior remodelación del corazón. En el remodelado cardíaco adverso, los niveles elevados de citoquinas proinflamatorias (IL-1β, IL-6, TNF-α, etc.) y la secreción reducida de citoquinas antiinflamatorias (IL-4, IL-10, etc.) persisten durante mucho tiempo. tiempo.

Recientemente, la hipótesis de la endotoxina de la producción de citoquinas ha sido de gran interés entre los científicos. La endotoxina es una molécula del lipopolisacárido (LPS) de la pared celular externa de las bacterias gramnegativas. El LPS es un poderoso inductor de la liberación de citocinas, y la carga crónica de endotoxinas es al menos una de las razones de la activación del sistema inmunitario innato. Uno de los problemas más importantes y no resueltos en fisiopatología es el estudio de la naturaleza de la respuesta inflamatoria, o más bien la cascada de respuesta de citocinas, reparación y neoangiogénesis que se desarrolla en el miocardio en respuesta al daño isquémico, así como la regulación genéticamente determinada de estos procesos . Los factores que determinan el papel dual de las citoquinas en el desarrollo de la remodelación cardíaca adversa pueden ser los polimorfismos de sus genes, en particular, el polimorfismo de genes de un solo nucleótido: SNP (polimorfismo de un solo nucleótido) con reemplazo de un nucleótido por otro. Los SNP en las regiones promotoras regulan la intensidad de la expresión génica, los diferentes niveles de secreción y función de las interleucinas, los factores de crecimiento y, en consecuencia, sus efectos biológicos. Descubrir los mecanismos que regulan la secreción de factores de crecimiento angiogénicos, citocinas pro y antiinflamatorias en pacientes con IAM podría convertirse en la base para desarrollar nuevas tácticas de tratamiento basadas en la modulación de la respuesta inmune y la neoangiogénesis en el IAM mediante la introducción de citocinas en los tejidos isquémicos o factores de crecimiento angiogénicos en forma de proteínas recombinantes o como parte de construcciones genéticas para estimular la regeneración.

Se reclutarán un total de 200 pacientes con infarto agudo de miocardio primario con elevación del segmento ST. Al ingreso, todos los pacientes reciben la terapia estándar, como se recomienda para el tratamiento del infarto de miocardio. Dentro de las 24 horas posteriores al ingreso, se realizan angiografía coronaria y revascularización de la arteria relacionada con el infarto. Los días 1 y 7 de hospitalización y el día del alta se tomará sangre para determinar la dinámica de las concentraciones séricas de biomarcadores pro y antiinflamatorios, marcadores de necrosis miocárdica; se estudiarán los polimorfismos genéticos; se realizará una ecocardiografía para evaluar las características estructurales y funcionales del corazón después del IAM. Después de 3 y 12 meses, los pacientes se someten a estudios para evaluar dinámicamente el estado estructural y funcional del corazón.